De 1970 à 1976, elle passe six ans au conseil provincial d'Alexandrie, avant d'être élue à la Chambre des députés. Elle conserve son siège à Montecitorio jusqu'en 1983, date à laquelle elle est élue au Sénat[1]. Pendant son mandat au Parlement, Carla Federica Nespolo est rapporteur de la loi de réforme du lycée, membre du comité de surveillance de la RAI et rapporteur de plusieurs propositions de loi sur les droits des femmes. Elle siège à la commission spéciale pour le droit de l'égalité entre les hommes et les femmes au travail[1].
En , Carla Federica Nespolo est élue présidente de l'Association nationale des partisans italiens, devenant la première femme élue présidente et la première à ne pas avoir participé au mouvement de résistance italien, car trop jeune[3],[4].
Carla Federica Nespolo est morte le à l'âge de 77 ans des suites d'une longue maladie[5].