ERAP2

L’aminopeptidase 2 du réticulum endoplasmique (Endoplasmic reticulum aminopeptidase 2 ERAP2) est une aminopeptidase localisée dans la lumière du réticulum endoplasmique, dont la fonction principale est de traiter les antigènes destinés à être présentés par le complexe majeur d’histocompatibilité de classe I afin de déclencher des réponses immunitaires contre les cellules infectées^[1]. Elle est codée par le gène ERAP2 situé sur le chromosome 5 humain.

La protéine ERAP2, longue de 960 acides aminés, contient un motif GAMEN à la position 334 (interagissant avec l’extrémité N-terminale des peptides substrats) ainsi qu’un site de liaison au zinc codé par le motif HELAH (motif HEXXH) situé aux résidus 370 (codés par l’exon 6)^[2],[3]. Des analyses de digestion in vitro de l’ERAP2 purifiée ont démontré la capacité de cette enzyme protéolytique à hydrolyser les résidus d’acides aminés à partir de l’extrémité N-terminale de peptides angiogénétiques et inflammatoires vasculaires naturellement présents, tels que la kallidine et l’angiotensine III .

Les recherches sur ERAP2 se sont principalement concentrées sur son rôle dans la présentation antigénique au sein du complexe de chargement de peptide^[4]. Dans la lumière du réticulum endoplasmique, ERAP2 participe au traitement des peptides précurseurs prolongés en N-terminal, déterminant ainsi leur capacité à se lier au CMH-I pour être présentés aux lymphocytes T CD8+ à la surface cellulaire ^[3],[1]. Il a été démontré qu’ERAP2 génère des épitopes matures immunogènes et améliore directement la reconnaissance par les lymphocytes T ^[5]. Sur le plan mécanistique, ERAP2 façonne l’immunopeptidome cellulaire par l’élimination sélective et la promotion indirecte de sous-motifs de peptides présentés par le CMH-I ^[6]. En raison de son association génétique avec plusieurs maladies auto-immunes, ERAP2 pourrait favoriser la reconnaissance d’autoantigènes par les lymphocytes T, contribuant ainsi à une inflammation délétère ^[7],[8].