Il était issu d'une des plus importantes familles juives de Venise et bénéficiait d'une ascendance prestigieuse : il était le fils de l'industriel Giuseppe Musatti et le petit-fils d'Eugenio et Cesare Musatti, le premier étant historien et membre de l'Ateneo Veneto, le second pédiatre (l'un des premiers en Italie). Il épousa la catholique Emma Leanza, avec laquelle il eut Cesare, le fondateur de la psychanalyse italienne.
Il fut le premier député socialiste de Venise, élu pour cinq législatures consécutives de 1909 à 1929. Très populaire auprès du prolétariat, il fut en 1921 parmi les signataires du pacte de pacification entre socialistes et fascistes[1].
Ami et camarade de parti de Giacomo Matteotti, il a témoigné devant la Haute Cour de Justice lors du procès visant à déterminer les causes de sa mort.