Interleukine 33

Elle est trouvée essentiellement dans le noyau cellulaire mais peut se retrouver dans le cytoplasme, le passage semblant être favorisé par des contraintes mécaniques^[12].

Son récepteur est la combinaison du ST2 et de l'« IL-1 receptor accessory protein »^[13] dont la stimulation permet l'action de certaines kinases et l'activation des lymphocytes T helper de type 2^[14].

Le récepteur dans la membrane cellulaire des lymphocytes Th2 , mastocytes^[13] , basophiles et des neutrophiles^[15]

IL-33 n'induit généralement pas la dégranulation des mastocytes humains^[16] ni la production de prostaglandine^[17]. Les mastocytes induit par l'IL-33 initient la production de cytokines pro-inflammatoires (IL-6, TNF), des cytokines de la réponse Th2 (IL-5, IL-10, IL-13 , GM-CSF) et les chimiokines (CXCL8 et CCL1) qui dirigent le recrutement des cellules du système immunitaire inné dirigeant la réponse inflammatoire^{[17],[18],[19],[20]}.

L'IL-33 augmente l'expression de plusieurs interleukines, dont l'IL-4, IL-5 et IL-13^[21].

Une fonction importante de l'IL-33 fonctionne avec d'autres stimuli, tels que l'activation du récepteur IgE de haute affinité, FcεRI. Dans ce cas, la combinaison de l'activation des récepteurs IgE avec l'IL-33 induit une activation plus robuste des cellules avec une dégranulation et une libération associée de leucotriènes et de prostaglandines ainsi qu'une production synergique plus élevée des cytokines IL-6, IL-13, TNF, et les chimiokines que la stimulation isolée des récepteurs IgE^{[22],[18],[20]}.

Au niveau cardiaque, sur un modèle animal, elle diminue l'hypertrophie ventriculaire gauche provoquée par une surcharge en pression^[23]. Elle serait protectrice sur le muscle cardiaque en diminuant les phénomènes d'apoptose et en améliorant sa fonction contractile après un infarctus expérimental^[24]. Au contraire, en cas de myocardite virale provoquée, elle semble aggraver la dysfonction cardiaque, tout en favorisant l'apparition d'une péricardite^[25].

Elle participerait à la genèse de l'asthme et autres bronchopneumopathies chroniques obstructives^[26], de la dermatite atopique, des rhumatismes inflammatoires^[13] ainsi que celle de la rectocolite hémorragique^[27] ou de certains syndromes myéloprolifératifs^[28].

L'interleukine 33 s'exprime de façon constante dans le système nerveux central. On pense qu'elle pourrait être un médiateur important dans la réponse des cellules gliales aux lésions neurologiques. Des molécules pro-inflammatoires sont exprimées de façon importante au voisinage des plaques amyloïdes et des enchevêtrements neurofibrillaires caractéristique de la maladie d'Alzheimer. L'interleukine 33 pourrait être une cible pour un traitement étiologique de la maladie d'Alzheimer^[29],[30].

Elle serait protectrice contre l'athérome et l'infestation par certains vers intestinaux ou virus^[31]

L'itepekimab est un anticorps monoclonal ciblant l'interleukine 33, avec des résultats prometteurs dans l'asthme^[32]. L'astegolimab, lui, cible son récepteur.

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