Après la mort de Guillaume, le territoire est impliqué dans les guerres entre les différentes communes piémontaises. CharlesII d'Anjou, roi de Naples, prend la défense du marquisat avec l'intention d'instaurer un rapport de vassalité dans le Piémont.
Aux côtés de CharlesII et Thomas de Saluces, Jean combat Asti et Alexandrie pour reprendre les territoires de son père mais il se trouve devant une situation nouvelle depuis la mort de son père: beaucoup d'ennemis envisagent de prendre possession du Montferrat. Milan et la maison de Savoie qui voient une atteinte à leur politique expansionniste et une possible renaissance de la puissance du Montferrat. PhilippeIer de Savoie, en particulier, craint que Jean ait à cœur la reconquête de Collegno, Grugliasco, Turin et Pianezza, d'importants centres précédemment passés sous le contrôle de GuillaumeVII.
Dans un premier temps, la ligue créée contre MathieuIer Visconti rencontre des succès, réussissant à le chasser de Milan en 1302. En 1303, Jean obtient la soumission d'Asti. Alors qu'il projette de nouvelles campagnes contre le Savoie, il tombe gravement malade en . Il meurt quelques jours après avoir rédigé son testament. Comme il est sans héritier, Théodore fils de l'empereur byzantin AndronicII Paléologue (1259-1332) et de Yolande de Montferrat (1274-1317), sa sœur, lui succède.