Après trois années passées à la tête du Parti démocrate du Tennessee, Sasser se présente au Sénat des États-Unis en 1976. Notamment porté par la victoire de Jimmy Carter à l'élection présidentielle, il bat le sénateur républicain sortant William Brock[3]. Il est réélu en 1982 et 1988[2]. Malgré ses réticences[3], il devient président la commission du budget du Sénat de 1989 à 1995[2]. Sous sa présidence, d'importantes réductions du déficit budgétaire sont votées en 1990 et 1993[4].
