À ce poste, il affronte une situation financière très difficile due à la guerre de 1812. Le mandat donné par le Congrès à la First Bank of the United States pour gérer les besoins financiers du gouvernement fédéral n'ayant pas été renouvelé à son expiration en 1811, emprunter pour financer la guerre était devenu impossible. Campbell devait alors convaincre les Américains d'acheter des bons du gouvernement en se soumettant aux exigences des prêteurs, et en vendant donc des bons à des taux d'intérêt exorbitants. En , les Britanniques occupent Washington, D.C., et la fiabilité financière du gouvernement est alors encore diminuée.
Incapable de convaincre les prêteurs et d'obtenir les financements nécessaires, déçu et malade, il démissionne en octobre, après seulement 8 mois à ce poste.
Il retourne au Sénat un an plus tard, en , jusqu'à sa démission en pour accepter le poste d'ambassadeur des États-Unis en Russie, position qu'il occupe jusqu'en 1821.
