Pressentant que Cincinnati serait un emplacement idéal pour la vigne, il planta un vignoble sur les collines à proximité de la ville, sur le mont Adams et débuta l'un production d'un vin pétillant, en utilisant la méthode champenoise.
Entre 1830 et 1850, les vins calmes et mousseux de Longworth sont vendus de la Californie à l'Europe où il reçoit des critiques positives dans la presse. Dans les années 1850, un journaliste anglais du Illustrated London News compare le catawba blanc (vin calme) aux vins blancs de la vallée du Rhin et le catawba pétillant au champagne.
Grâce à ce succès, Nicholas Longworth est surnommé le Père de la viticulture américaine. Grâce à l'arrivée massive d'immigrants allemands dans la vallée de l'Ohio, Longworth a un marché lucratif : les immigrants allemands plébiscitent ce vin de table buvable à un prix abordable, comme dans leur pays d'origine et Longhworth avait en quelque sorte un monopole.
Grâce à ses bénéfices, il devient un bienfaiteur pour sa ville de Cincinnati, lui léguant le terrain où l'Observatoire de Cincinnati a été bâti. En plus d'être un pionnier et un expert dans sa spécialité (la vigne), il était reconnu comme un expert national sur les sujets d'horticulture. Ses publications, quoique courtes et aujourd'hui dépassées, exerçaient une grande influence à son époque.