La conception initiale aurait été réalisée par Cosimo Fanzago à la fin du XVIe siècle. Entre 1754 et 1762, les architectes Mario Gioffredo puis Luigi Vanvitelli rénovèrent le palais tel qu'il est aujourd'hui, pour la duchesse Marianna de Sangro di Casacalenda[1].
Lors de cette construction, l'église byzantine de Santa Maria della Rotonda a été démolie. Cette église aurait été érigée par l'empereur Constantin au-dessus d'un temple de Vesta. Les colonnes du temple sont désormais utilisées dans la cour. La conception des pilastres monumentaux des étages supérieurs de la façade est attribuée à Mario Gioffredo. En 1831, le palais fut vendu par la famille Sangro à la famille Del Balzo.
En 1922, dans le cadre du renouvellement urbain de Naples et pour élargir la Via Mezzocannone, la partie la plus orientale du palais fut démolie, nécessitant le retrait des fresques de cette partie de l'étage noble. Les fresques ont été transférées au Musée de Capodimonte[2].
La cour
Représentation présumée de
l'Église Santa Maria de la Rotonda sur la
Tavola Strozzi.
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