Paul-Ernest Mosimann effectue des études à l'École de commerce de Winterthour, puis reprend la manufacture horlogère de son père qu'il dirige jusqu'en 1894, avant de se consacrer entièrement à ses mandats politiques[1]. Parallèlement à son activité horlogère, Mosimann siège au Conseil général, le législatif de la ville de La Chaux-de-Fonds de 1884 à 1893[1]. Il est également membre du Grand Conseil du canton de Neuchâtel dès 1886 et le reste jusqu'en 1919[1]. En 1893, il entre au Conseil communal, l'exécutif de la ville de La Chaux-de-Fonds et y siège jusqu'en 1912, puis à nouveau de 1915 à 1917[1].
En 1900, il est élu au Conseil national, la chambre basse de l'Assemblée fédérale, et y reste pendant vingt-trois ans[1]. Pendant la Première Guerre mondiale il est membre des commissions traitant des questions de tarifs douaniers, d'importations et de neutralité[1]. Il s'engage par ailleurs tout au long de son mandat sur les questions économiques et industrielles, notamment les traités de commerce avec différents pays européens importants pour l'industrie horlogère[1]. De 1917 à 1923, il est en parallèle président de la Chambre suisse de l'horlogerie[1].
