Phloroglucinol

Préparation et réactions

Le phloroglucinol a été isolé originellement à partir d'écorce d'arbres fruitiers, il apparaît naturellement dans certaines plantes. Par exemple, lui et certains de ses dérivés, dont des acyles, sont présents dans les frondes de Dryopteris arguta^[4]. Il a été synthétisé par de nombreuses voies, une des plus représentatives est celle partant du trinitrobenzène^[5] :

Cette synthèse est remarquable car les dérivés ordinaires d'aniline sont inertes face à l'hydrolyse. C'est parce que le triaminobenzène existe aussi sous la forme imine tautomérique, qu'il est sensible à l'hydrolyse.

On peut également le préparer à partir du 2,6 dichlorophénol sur lequel on fait réagir de la potasse, formant ainsi le sel de phloroglucinol, qu'on acidifie par la suite. C'est alors une réaction de cinésubstitution.^{[réf. nécessaire]}

Le phloroglucinol réagit comme une cétone dans sa réaction avec l'hydroxylamine, formant le tris(oxime) mais il se comporte aussi comme un triphénol (K_a1 = 3,56 × 10⁻⁹, K_a2 = 1,32 × 10⁻⁹) comme dans la réaction qui méthyle les trois groupes hydroxyle pour former le 1,3,5-triméthoxybenzène^[5].

Efficacité du médicament et service médical rendu

Dans la plupart des indications, le service médical rendu est considéré comme faible ou insuffisant par la Haute Autorité de Santé (HAS)^[12],[13]. Deux travaux de synthèse basés sur un ensemble d'études sur les « effets cliniques contrôlés randomisés » sur la molécule de phloroglucinol ont conclu que les données sont insuffisantes pour étayer l'efficacité de la molécule pour les douleurs abdominales d'une part, et pour les douleurs gynécologiques d'autre part^{[10],[14],[15]}.

Plusieurs méta-analyses confirment que le phloroglucinol n'a pas plus d'effet qu'un placebo^[16]. Un effet véritable semble être cependant présent pour l'accélération de l'accouchement^[17].

Selon la chercheuse Juliette Ferry-Danini, qui y a consacré un essai^[18], « le manque d'efficacité de ce médicament est emblématique du sexisme qui règne dans le secteur médical en France »^[9].

Commercialisation et adjuvants

Le phloroglucinol est commercialisé en France sous l'appellation « Spasfon » et sous le nom « Phloroglucinol » pour les médicaments génériques, sous diverses formes galéniques : comprimés, lyophilisat (« Spasfon Lyoc »), suppositoires, soluté injectable^{[réf. nécessaire]}. Ces différentes spécialités ne contiennent pas les mêmes principes actifs dans les mêmes proportions. Le phloroglucinol y est associé avec son dérivé triméthylé, insoluble dans l'eau, le 1,3,5 triméthoxybenzène. Ce dérivé triméthylé, probablement actif, est absent du lyophilisat et en quantité imperceptible dans l'injectable.^{[réf. nécessaire]}

En 2023, une moyenne de 70 000 boîtes est prescrite chaque jour en France^[9]. Ces prescriptions ont coûté 14 millions d'euros à l'assurance maladie^[19]. En 2011, le taux de remboursement est passé de 30% à 15%^[20]. En 2026, un décret prévoit la fin du remboursement à 100% pour les patients en Affection Longue Durée (ALD)^[21].

Le phloroglucinol fait partie des dix premiers médicaments les plus prescrits en France, mais n’est commercialisé que dans peu de pays^[22]. Plus de 70% des prescriptions sont faites à des femmes^[23].

Il est produit en France par le laboratoire Teva^[10].

Articles connexes

• Benzènetriol
• Antispasmodique

Liens externes

• Fiche BIAM
• Fiche de la NCBI 7847220