La route nationale 22 commence à Namaklwe, où se trouve le poste frontière de Kew Pha Wok menant à Chiang Mai.
Elle se dirige généralement vers le nord, traversant une région peu peuplée de montagnes, de vallées et de plateaux.
De nombreuses localités le long de son tracé portent le nom de «Mong».
Les portions montagneuses sont sinueuses, tandis que les sections de plateau sont plus rectilignes mais étroites.
Dans sa partie sud, entre Mong Ton(en) et Mong Pan(en), elle s'oriente d'est en ouest, avec une descente importante dans la vallée du fleuve Salouen, qu'elle franchit par un pont suspendu.
Le dénivelé positif y dépasse 1 000 mètres de part et d'autre du fleuve.
La moitié sud de la route traverse principalement des forêts denses, tandis que les parties centrale et nord sont des plateaux plus ouverts. On n'y trouve cependant aucune grande ville. La route se termine au sud de Lashio, à la jonction avec la route nationale 37 qui continue vers Lashio et Muse.