En 168 av. J.-C. Persée, le dernier roi de Macédoine et fils de Philippe V, tue à Heraclée son frère Démétrios, successeur du trône macédonien. Les raisons du fratricide sont doubles : la rivalité des deux frères et l'influence pro-romaine de la victime, qui, enfant, a été élevé à Rome. Avec la mort de Démétrios, les Romains trouvent une raison d'entreprendre une guerre contre les Macédoniens.
Les Sintiens, Médi et d'autres peuples, rangés du côté de Persée, combattent les Romains avec ardeur.
Cependant, après la bataille de Pydna (168 av. J.-C.), les Romains conquièrent le royaume de Macédoine.
Après cela, le royaume est divisé en quatre États vassaux, et la Sintice est incluse dans le premier, avec Amphipolis comme capitale.
Par la suite, après la bataille de Philippes en 42 av. J.-C., l'ancienne capitale de Sintice, Héraclée, est transformée en « ville libre » comme le mentionne Tite-Live.
Elle existe encore au Xe siècle apr. J.-C. quand elle est mentionnée pour la dernière fois par Hiéroclès et Constantin VII Porphyrogénète.
