Téléthonine

La téléthonine présente une structure en feuillets β particulière, qui permet des associations antiparallèles avec la titine des domaines Z1-Z2 des muscles cardiaques et squelettiques^[5]. L'analyse structurelle de téléthonine en interaction avec l'extrémité N-terminale de la titine montre que l'extrémité C-terminale de la téléthonine joue un rôle déterminant dans la dimérisation de complexes téléthonine-titine pour former des structures oligimériques d'ordre supérieur^[1]. On pense que la téléthonine est indispensable à l'assemblage des sarcomères^[6]. On ne la trouve que dans les myofibrilles parvenus à maturité, au niveau des bandes Z^[7].

Les mutations du gène TCAP sont associées à la dystrophie musculaire des ceintures de type G2^[8], à la cardiomyopathie hypertrophique^{[9],[10],[11]}, à la cardiomyopathie dilatée^[12],[13], à des cardiomyopathies idiopathiques^[14] et à des maladies du muscle lisse gastro-intestinal^[15].

Les mutations Thr137Ile et Arg153His — c'est-à-dire le changement du résidu de thréonine 137 en isoleucine et du résidu d'arginine 153 en histidine — sont associées à la cardiomyopathie hypertrophique, avec accroissement des interactions entre la téléthonine et la titine et la protéine MYOZ2 (en). La mutation Glu132Gln est, quant à elle, associée à la cardiomyopathie dilatée, avec cette fois diminution des interactions entre la téléthonine et la titine et la protéine MYOZ2^[16]. Les mutations de la titine associées aux cardiomyopathies dilatées, y compris la Val54Met, empêchent également la liaison de la titine avec la téléthonine^[17].

• Portail de la biochimie
• Portail de la biologie cellulaire et moléculaire