Le pont Buck O'Neil, permettant à l'US 169 de franchir le fleuve Missouri à Kansas City.
La US 169 débute au sud-est de Tulsa comme prolongement de la route à la jonction avec la US 64. Elle se dirige vers le nord et croise l'I-44 ainsi que l'I-244. Elle continue vers le nord en autoroute jusqu'à Collinsville, où elle devient une voie rapide. Elle passe par Oologah, Nowata et South Coffeyville où elle atteint la frontière avec le Kansas.
Kansas
La US 169 entre au Kansas à Coffeyville et se dirige vers le nord. Elle forme un court multiplex avec la US 166 et continue ensuite vers le nord. Elle passe par Cherryvale, Thayer, Chanute, Iola et Colony. Entre Colony et Garnett, elle forme un multiplex avec la US 59 jusqu'à Garnett. Elle se dirige ensuite vers le nord-est et passe par Osawatomie et Paola où elle reprend un alignement vers le nord. Elle passe par Spring Hill et atteint Olathe, au sud-ouest de Kansas City. Elle y rejoint l'I-35 / US 50 / US 56 et forme un multiplex avec la route vers le nord-est. À Overland Park, la US 69 rejoint le multiplex. Un peu plus loin, la US 56 / US 69 / US 169 quitte le tracé de l'I-35 pour se diriger vers l'est. Peu après, la US 69 se sépare et la US 56 / US 169 continue vers l'est. À Westwood, la US 56 et la US 169 se séparent. Cette dernière prend la direction nord jusqu'à la jonction avec l'I-70 / US 24 / US 40. La US169 rejoint cette route pour traverser la frontière avec le Missouri.
Missouri
La US 169 entre au Missouri à Kansas City en multiplex avec l'I-70 / US 24 / US 40. Peu après, elle se sépare de cette route pour prendre la direction du nord. Elle traverse les banlieues nord de Kansas City en autoroute et prend la forme d'une voie rapide après avoir croisé l'I-435. Elle passe alors par Smithville et Trimble avant d'adopter une orientation vers le nord-ouest. Elle passe ensuite à l'est de Saint Joseph et se dirige vers le nord-est. Elle passe par Union Star avant de bifurquer vers le nord pour atteindre King City, Stanberry, Grant City et Irena. Au nord de celle-ci, la US 169 atteint la frontière avec l'Iowa.
US 59 près de Welda. Les routes forment un multiplex jusqu'au sud de Garnett.
I-35 / US 50 / US 56 à Olathe. L'I-35 / US 169 forment un multiplex jusqu'à Merriam. La US 50 / US 169 forment un multiplex jusqu'à Lenexa. La US 56 / US 169 forment un multiplex jusqu'aux limites entre Westwood et Mission Woods.