De 2008 à 2011, il travaille pour l'équipe préparatoire (advance team) de Barack Obama, qui prépare les apparitions publiques du président[4].
Élu de Caroline du Nord
Au début des années 2010, Wiley Nickel s'installe à Cary en Caroline du Nord, d'où est originaire son épouse[6]. C'est dans cette ville qu'il ouvre son cabinet d'avocats en droit criminel en 2011[7]. En 2018, il est élu au Sénat de Caroline du Nord. Il y représente une circonscription qui comprend Cary et des villes alentour du comté de Wake[7]. Au sein du Sénat, il l'est l'un des élus les plus à gauche du Parti démocrate[7],[8].
Wiley Nickel se présente à la Chambre des représentants des États-Unis lors des élections de mi-mandat de 2022. Il est d'abord candidat dans le 4edistrict de Caroline du Nord, un bastion démocrate qui comprend les comtés de Durham, Orange et Wake (en partie) et dont le représentant démocrate David Price n'est pas candidat à sa réélection[3]. Après un redécoupage électoral, il se présente finalement dans le 13edistrict, une circonscription qui comprend une partie de Raleigh et ses banlieues sud et a voté de justesse en faveur de Joe Biden en 2020[9]. Il remporte la primaire démocrate avec environ 30 points d'avance sur son plus proche adversaire[10]. Pour l'élection générale, il affronte le républicain Bo Hines(en), ancien joueur de football américain de 27 ans soutenu par l'aile droite du Parti républicain[9]. Malgré sa réputation au Sénat, Wiley Nickel se présente comme un démocrate modéré capable de travailler avec ses adversaires politiques[7],[8]. Il fait notamment campagne sur les thèmes de l'inflation et de la protection du droit à l'avortement (après l'arrêt Dobbs qui remet en cause le droit constitutionnel à l'avortement)[7],[9]. Il remporte l'élection avec 51% des suffrages[11].
En , après qu'un redécoupage des districts congressionnels décidé par l'Assemblée générale de Caroline du Nord à majorité républicaine ait rendu son district plus conservateur, il annonce qu'il ne briguera pas de second mandat lors des élections de [12].
En , il est le premier démocrate à annoncer sa candidature aux élections sénatoriales de pour le siège occupé par le républicain Thom Tillis[13]. Il annonce finalement renoncer à cette candidature en , après que l'ancien gouverneur Roy Cooper ait annoncé briguer l'investiture démocrate[14]. Le , il se déclare candidat au poste de procureur du comté de Wake[15].