CD47
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CD47 ( Closs of Differentiation 47 ) は、インテグリン関連タンパク質(IAP) ともいわれる、細胞表面に発現する膜貫通タンパク質である。CD-47 は、マクロファージに対して“don't eat me”シグナル(「私を食べないで」シグナル)として機能するため、抗CD47抗体は、一部のがん、肺の線維症[1]の治療に使える可能性がある。
CD47 は、免疫グロブリン スーパーファミリー[4]に属し、インテグリンや、トロンボスポンジン-1 ( TSP-1 ) およびシグナル調節タンパク質 アルファ ( SIRPα) と結合する。[5] CD47は、細胞外 にN 末端とIgVドメインが１つあり、5つの膜貫通ドメイン、および短いC 末端が細胞内にある50kDaの膜受容体である。CD47 には、選択的スプライシングにより少なくとも4つのアイソフォームが生じ、細胞内のC 末端の長さのみが異なる。[6]
骨髄型のアイソフォーム（フォーム 2）は、骨髄由来細胞と内皮で発現され、すべての組織で見られる最も広く発現されるフォームです。2 番目に豊富なアイソフォームはフォーム 4 で、主に脳と末梢神経系で発現する。[2][6]
相互作用
トロンボスポンジン（Thrombospondin (TSP)）
トロンボスポンジン1 (TSP-1)は血管の発達と血管形成に役割を果たす分泌型糖タンパク質である。CD47は、TSP-1に対しての高親和性受容体であり、CD47は TSP1 と結合する。一酸化窒素(NO)は血管新生の因子であり、CD47とTSP1の結合は、そのシグナル伝達を阻害し、血管新生を阻害する。[7] TSP-1は炎症の調整にも関与する。マクロファージが発現しているCD47にTSP-1は結合し、炎症の調節をする。[2]
シグナル調節タンパク質（Signal-regulatory protein (SIRP)）
骨髄細胞に存在する抑制性の膜貫通受容体であるシグナル調節タンパク質アルファ(SIRPα) と、CD47 は相互作用します。SIRPαは、単球、マクロファージ、好中球、樹状細胞、ミクログリアなどの骨髄細胞と、ニューロンで発現する。 CD47/SIRPα相互作用は双方向のシグナル伝達を引き起こし、食作用の阻害、ミクログリアによるシナプス刈り込みの阻害、マクロファージによる老化細胞の除去の阻害、赤血球の除去の阻害、造血幹細胞の除去を阻害など起こす。[8]
インテグリン Integrins
機能
腫瘍細胞
CD47 は多くの細胞に普遍的に発現している。いくつかの腫瘍細胞でCD47の発現は増加しているが、ほとんどのヒトの腫瘍細胞ではCD47の発現は正常の組織に比べてわずかに増加する程度である。[10]
血管新生
CD47は血管新生活性を阻害する。[11]CD47のタンパク質やｍRNAは高齢者の動脈で増加している。[12]抗CD47抗体で治療すると、高齢者の動脈の血管新生の能力が改善された。CD47のタンパク質やｍRNAはアテローム性動脈硬化症で増加していた。抗CD47抗体によりアテローム性動脈硬化が改善された。[13]
炎症反応 Inflammatory response
内皮細胞 CD47 と白血球 SIRPγ 間の相互作用は、炎症部位での T 細胞経内皮遊走 (TEM) を調節する。CD47 ノックアウトマウスは、炎症領域における血中T 細胞、好中球、単球の動員の減少を示す。[14] CD47 は、マウス赤血球上の自己マーカーとしても機能し、赤血球が貪食を回避できるようにする。CD47 を欠く赤血球はマクロファージによって血流から急速に除去される。正常な赤血球の膜状のCD47が、SIRPα と相互作用することによって赤血球の除去が防がれる。[15]