NELF

NELFは、NELF-A、NELF-B、NELF-C/NELF-D、NELF-Eの4つのサブユニットからなる複合体である^[2]。NELF-AサブユニットはNELFA（英語版）/WHSC2（Wolf-Hirschhorn syndrome candidate 2）遺伝子にコードされる^[3]。NELF-BはそれまでCOBRA1（cofactor of BRCA1、現在ではNELFB（英語版））として知られていた遺伝子にコードされるタンパク質と同一であることが明らかにされた^[1]。NELF-CとNELF-Dはどちらも同じ遺伝子（NELFCD（英語版）/TH1L）に由来し、選択的翻訳開始部位によってN末端が異なるタンパク質が産生される^[4]。NELF複合体にはNELF-CとNELF-Dのいずれか1つのみが存在し、両方が存在していることはない。NELF-EはNELFE（英語版）遺伝子にコードされ、RNA結合タンパク質である^[5]。

NELFは核内に局在している。NELFはDSIF（英語版）（DRB-sensitivity inducing factor）、Pol IIとともに安定な複合体を形成するが、いずれか一方のみと安定な複合体を形成することはない。NELFはDSIFの負の機能においても重要な因子である。NELFはDSIFとともに機能し、転写伸長期のPol IIの進行を低下させる^[6]。キイロショウジョウバエDrosophila melanogasterでは、NELFとDSIFによるプロモーター近位での一時停止によってHsp70遺伝子が影響を受けることが知られている^[6]。NELFはDSIFを補助して負の効果を増幅し、遺伝子発現制御をより強力なものとする^[6]。P-TEFb（positive transcription elongation factor b）は、Pol IIのC末端ドメインのセリン2番、そしてDSIFのSPT5（英語版）サブユニットのリン酸化によってNELFの解離を引き起こし、Pol IIに対するNELFとDSIFの負の効果を阻害する^[1]。

その他の機構としては、NELFとエンハンサーRNA（eRNA）の相互作用によってNELFがPol IIから解離し、生産的な転写伸長が引き起こされることが2つの最初期遺伝子での研究から示されている^[7][8][9]。

一方で、NELFとDSIFがどのような機構で機能しているのかは不明確である^[6]。NELFのホモログは一部の後生動物（昆虫や脊椎動物）に存在するが、植物、酵母、線虫では見つかっていない^[1][6]。

NELF-AはPol II複合体と相互作用する^[3]。

NELF-BはKIAA1191、NELF-E、BRCA1と相互作用する^[10]。

NELF-C/Dは、ARAF、PCF11、KAT8（英語版）と相互作用する^[11]。

NELF-Eは、NELF-B、HIV TAR RNAと相互作用する^[12]。

NELFはin vitroで相分離を引き起こし、またin vivoで凝縮体を形成することが示されている^[13]。

NELFは、HIV-1の潜伏期に停止したPol IIに対するPCF11の組み込みに関与している可能性がある^[11]。NELFA遺伝子は、ヒトゲノム上の4番染色体（英語版）短腕に位置しており、この領域の欠失が重要となるウォルフ・ヒルシュホーン症候群（英語版）の表現型と関係している可能性がある^[3][14]。NELFによって制御されるPol IIの一時停止はBRCA1欠損乳腺上皮細胞におけるRループの蓄積の大きな要因となっており、腫瘍形成につながっている可能性がある^[15]。