インスリン グラルギン

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インスリン グラルギン
Toujeo branded insulin glargine
臨床データ
別名 HOE901
AHFS/
Drugs.com
monograph
MedlinePlus a600027
医療品規制
胎児危険度分類
    投与経路 Subcutaneous
    ATCコード
    法的地位
    法的地位
    薬物動態データ
    作用発現 ~1 hours[6]
    作用持続時間 24 to 36 hours[6]
    識別子
    CAS登録番号
    PubChem
    CID
    IUPHAR/BPS
    DrugBank
    ChemSpider
    • none
    UNII
    KEGG
    CompTox
    Dashboard

    (EPA)
    ECHA InfoCard 100.241.126 ウィキデータを編集
    化学的および物理的データ
    化学式 C267H404N72O78S6
    分子量 6062.96 g·mol−1
    3D model
    (JSmol)
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    インスリン グラルギン(Insulin glargine)は、長時間作用型インスリンの一つで、1型および2型糖尿病の管理に使用されている[6]。1日1回、皮下注射で使用する[6]。一般に、使用後1時間以内に効果が現れる[6]

    一般的な副作用は、低血糖、注射部位の問題、痒み、体重増加である[6]。また、重大な副作用として、血中カリウムの低下がある[6]妊娠中は、一般的にグラルギンよりもNPHインスリンが好まれる[7]。注射後、微結晶が約24時間、ゆっくりとインスリンを放出する[6]。このインスリンは、体の組織が血液からグルコースを吸収するようにし、肝臓によるグルコース生産を減少させる[6]

    インスリン グラルギンは、2000年に米国で医療用として承認された[8]。日本では2003年10月に承認された[9]世界保健機関(WHO)の必須医薬品リストに掲載されている[10]

    他のインスリンとの混用

    インスリン療法が適応となる糖尿病[11][12]

    インスリン グラルギンを含む長時間作用型インスリンは、中性プロタミンハーゲドン(NPH)インスリンより優れているとは言えないがコストが高く、2型糖尿病の治療にはコスト効率が悪いとされている[13]低血糖に差があるか否かは投与量の問題から不明であり、また、長期的な転帰に関しても差があると判断するには充分なデータはない[14]。一方、欧州の研究ではインスリン デグルデクがグラルギンより優れたコスト効率を持つことが示された[15]

    他の持効型インスリンと異なり、グラルギンは他のインスリンや溶液と同じシリンジで希釈または混合してはならない[16]。しかし、この制限には疑問が呈されている[17]

    禁忌

    以下の患者には禁忌である[11][12]

    • 低血糖症状を呈している患者
    • 製剤成分や他のグラルギン製剤に対し過敏症の既往歴のある患者

    副作用

    重大な副作用として、低血糖ショックアナフィラキシー血中カリウムの低下などがある[11][12][6]

    その他の一般的な副作用は、注射部位の問題、痒み、体重増加などである[6]

    グラルギンととの関連が懸念されていたが[18]、2012年時点では関連はないとする暫定的なエビデンスが得られている[19]

    作用機序

    中性の皮下空間ではグラルギンは高次凝集体を形成し、その結果、グラルギンはゆっくりと持続的に溶解し、少なくとも24時間は大きく濃度変化することなく注射部位から吸収される[20][11]

    2015年に承認された3倍濃縮製剤では、より平坦な血中濃度曲線が36時間以上持続するとされている[12]

    薬物動態

    グラルギンは、完全に溶解した状態で酸性のpH4で製剤化されている。酸性の溶液を皮下注射した後(不快感やチクチクする感覚が生じることがある)、溶液が中和されて生理的なpH(約7.4)に達するとグラルギンが析出し、グラルギンヘキサマーの高次凝集体が形成される。この高次凝集体は、グラルギンの機能的、生理的活性単位であるグラルギンモノマーへの解離を遅らせる。この緩やかなプロセスにより、少量のグラルギンが継続的に体内へ放出され、ほとんどピークのない血中動態が得られる。

    化学的特徴

    インスリン グラルギンでは、ヒトインスリンのA鎖21位のアスパラギングリシンに置き換えられ、B鎖のカルボキシ末端が2個のアルギニン残基で延長されている。アルギニン残基によって等電点がpH5.4から6.7にシフトし、酸性pHではより溶解しやすく、生理的pHではより溶解しにくくなる。この等電点シフトにより濁りのない透明な溶液を皮下注射することができる。グリシン置換により、酸性pHで酸に敏感なアスパラギンの脱アミド化が防がれる。

    承認

    参考資料

    外部リンク

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