プロラクチン

プロラクチン受容体は、普段は単量体で存在しJak2というチロシンキナーゼと結合している。受容体がプロラクチンと結合すると二量体化し、ホモダイマーを形成する。すると受容体のJak2同士がお互いをリン酸化し、さらに受容体自身のチロシン残基をリン酸化する。Jak2や受容体のリン酸基は、Statというタンパク質に転移し活性化させる。Jak2からリン酸基を受け取ったStatと受容体からリン酸基を受け取ったStatが二量体を形成し、細胞核内へ移行して特定の遺伝子発現を促進する。プロラクチン分泌が過剰になり、排卵抑制や乳汁分泌などの症状が現れる。これらは無月経や不妊症の原因として重要である。

プロラクチンの分泌は、視床下部からのPIFの分泌によって抑制されている。即ち視床下部の障害によって脱抑制され、高プロラクチン血症に至る。PIF分泌に最も関与するのがドパミンと考えられている。またTRHはTSHだけではなく、PRLの分泌を促進する作用があるということを念頭に置くと理解しやすい。主な原因を列記する。

PRL産出下垂体腺腫（プロラクチノーマ）

腺腫の存在により、PRLの自律性分泌によるPRL過剰である。以前は「フォーブスオールブライト症候群」といわれていた。ミクロアデノーマ、マクロアデノーマの両方が存在する。マクロアデノーマで視野障害や下垂体卒中がある場合は、ハーディ手術を行うこともある。

視床下部・下垂体障害

視床下部の機能的障害や、視床下部に及ぶ腫瘍・炎症・肉芽腫によって、ドパミンの産出・輸送が障害されると、PIF脱抑制によってPRLの分泌が亢進される。特発性の場合は、ドパミン作動薬であるブロモクリプチンの投与で改善することが多い。

薬剤性の性機能障害

向精神薬でドパミン遮断薬のクロルプロマジンやメトクロプラミドやリスペリドンなどが存在すると、副作用でPIF脱抑制が生じ、PRL分泌が亢進される。

甲状腺機能低下症

甲状腺ホルモンの低下によって、視床下部からのTRHの分泌が亢進し、その結果PRL分泌も亢進される。甲状腺機能亢進症は、妊娠・周産期に問題となり、低下すると無月経となるため、生殖においては非常に問題である。

薬剤性

ドパミン部分作動薬アリピプラゾールを使用した者の44%が低プロラクチン血症と診断された報告がある^[1]。アメリカ食品医薬品局 (FDA) は、強迫的な性的行動に警告している^[2]。異常性欲（異常に頻繁なマスターベーション）や性的倒錯（性的本能）の発症例が報告されている^[3]。

乳腺・下垂体障害

アリピプラゾールの臨床用量相当での動物試験において下垂体腫瘍や乳腺腫瘍の発生頻度が上昇した報告があるものの、これらは高プロラクチン血症との関連が知られており、ヒトではプロラクチン濃度の上昇と腫瘍形成との関連が明確ではなく、アリピプラゾールの使用は血清中プロラクチン濃度を上昇させないことから、ヒトでの下垂体および乳腺の腫瘍誘発性を示すものではないと報告されている^[4]。