併用療法

多剤併用療法の対象となる疾患には、結核、ハンセン病、がん、マラリア、HIV/AIDSなどがある。併用療法の大きなメリットは、病原体や腫瘍が複数の薬剤に対して同時に耐性を持つ可能性が低くなるため、薬剤耐性の発生を抑えることができる点である。アルテミシニンをベースとしたマラリアの単剤療法は、新しい治療法に対する耐性の発生という問題を避けるため、明確に非推奨である。

多剤併用療法は、短期的には単剤療法に比べてコストが高いように見えるが、適切に使用されれば、治療失敗率、症例死亡率の低下、単剤療法に比べて副作用が少ない、耐性菌の発生が遅い、その結果、新薬の開発に必要な資金が少なくて済むなど、大きな節約効果がある^[1]。

がん治療法としては、手術療法、放射線療法、薬物療法、免疫療法が挙げられる。これらの内、1つのみが実施されることもあるが、多くの場合、複数の治療法が組み合わされる。これは、集学的治療とも呼ばれる^[2]。より広義には、副作用や合併症を和らげる支持療法や、心身の苦痛全般を和らげる緩和ケアも含まれる^[3]。

多剤併用療法は、がん領域で盛んに行われており、単剤療法に比べて併用療法の方が奏効率が高いことが様々な研究で示されている他^[4][5]、最近では、単剤療法よりも優れた安全性と有効性を示した併用療法レジメンが承認されている^[6]。固形がんに関する最近の研究では、Martin Nowak、Bert Vogelsteinらが、ほとんどの臨床例において、使用薬剤に対する耐性獲得を避けるために併用療法が必要であることを示した。さらに、作用機序の異なる複数の薬剤を同時に投与することで、1つの変異が2つの薬剤に対して交差耐性をもたらすことがなければ、再発の可能性を最小限に抑えることができることも判っている^[1]。

特定のがん種における薬剤耐性を克服するための併用療法を発見するには、様々なシステム生物学的手法を用いる必要がある^[7][8]。最近の精密医療では、個々の腫瘍に見られる複数のバイオマーカーを標的として、複数の薬剤を組み合わせて使用する重点が置かれている^[9]。しかし、例えば米国で承認されている抗がん剤は300種類あるが、2剤の組み合わせでは約45,000通り、3剤の組み合わせでは約450万通りと膨大になる^[10]。このような複雑さが、がん治療における併用療法の成長を妨げる大きな要因となっている^[9]。

多剤耐性グラム陰性菌の治療には、2種類以上の抗生物質を用いた併用療法がよく行われる^[11]。

• Drug combination database. covers information on more than 1300 drug combinations in either clinical use or different testing stages.
• Perturbation biology method for the discovery of anti-resistance drug combinations with network pharmacology.