免疫複合体

免疫複合体は、抗体産生の調節に関与している場合がある。B細胞はB細胞受容体（BCR）を表面に発現しており、受容体に抗原が結合することで活性化につながるシグナル伝達カスケードが開始される。B細胞はFcγRIIb（英語版）も表面に発現しており、この受容体はIgGの定常領域に特異的に結合する低親和性受容体である。この受容体のリガンドとなるのはIgGから構成される免疫複合体であり、受容体への結合によってアポトーシスが誘導される。活性化後のB細胞は形質細胞へと分化し、BCRの発現は終わるもののFcγRIIbの発現は継続される。IgG免疫複合体はネガティブフィードバックによってIgGの産生を調節し、無制御なIgG産生を防止する^[9]。

免疫複合体、特にIgGから構成される複合体は、樹状細胞やマクロファージを含む食細胞の活性化と調節においてさまざまな役割を果たしている。免疫複合体は抗原単独よりも効果的に樹状細胞の成熟を誘導する^[10]。多くのFcγRはIgGに対して低い親和性を有し、それによって単一の抗体ではなく免疫複合体のみによってFcγRのシグナル伝達カスケードが誘導されるようになっている。1つの抗体がFcγRに結合した場合と比較して、免疫複合体が結合した場合には抗原の取り込みとプロセシング、取り込まれた抗原を内包する小胞の成熟、樹状細胞やマクロファージの活性化に大きな変化が生じる^[11]。マクロファージや樹状細胞には異なるFcγRを発現している複数のクラスが存在し、これらの受容体は単一の抗体と免疫複合体に対して異なる親和性を有する^[11]。その結果、樹状細胞やマクロファージの応答は正確に微調整され、その後のIgG濃度も微調整される。こうした多様なFcγRが存在することで、樹状細胞やマクロファージでは細胞機能を活性化または抑制する異なるシグナル伝達経路が開始され、異なる応答が引き起こされる^[11]。樹状細胞の膜結合型受容体への免疫複合体の結合、そして免疫複合体と受容体のインターナリゼーションによって抗原提示過程が開始され、樹状細胞によるT細胞の活性化が可能となる。こうした過程を通じて、免疫複合体はT細胞活性化の亢進を引き起こす^[11]。

古典的（type I）Fc受容体の活性化は、IgGによってオプソニン化された標的の除去反応カスケードの開始をもたらす。活性化型と抑制型のFcRの双方が食作用を媒介するが、活性化型FcRを介したIgGオプソニン化標的の取り込みがより効果的に応答を誘導することができる。IgG免疫複合体は複数の古典的FcRに結合し、細胞表面にクラスターを形成してITAM（英語版）シグナル伝達経路を開始する^[12]。ITAMは受容体分子の細胞質テールに位置するモチーフで、チロシンと、2つのアミノ酸によって隔てられたロイシンまたはイソロイシンからなる。IgG免疫複合体によるクラスタリングの後、ITAMは架橋されたFcRによってリン酸化される。ITAMのリン酸化は細胞の活性化を媒介する炎症性シグナルの伝達をもたらし、最終的にはオプソニン化免疫複合体の除去をもたらす^[13]。