尿酸

排泄物としての尿酸

尿酸は、鳥類や爬虫類の多くの種でプリンヌクレオチド代謝における最終産物である窒素化合物で、それらの生物から排泄物として体外に出される。

一方、ヒトをはじめとする哺乳類、両生類、軟骨魚類の場合には尿中の主要な窒素化合物は尿素、硬骨魚類の場合はアンモニアである^{[12][13][14][信頼性要検証]}。

これは尿酸は尿素に比べ濃縮が可能であり、体内に一時的に保持するにあたって水分をあまり必要としないためで、乾燥への適応だと考えられる。また、硬い殻（閉鎖卵）を有する卵生の動物では、尿を殻の外に排泄できないため、アンモニアでは有害であり、尿素では浸透圧が高くなりすぎ、水にわずかしか溶けない尿酸の形で貯蔵することにより有害性と浸透圧の両方の問題を解決している^{[15][信頼性要検証]}（哺乳類でもカモノハシのように原始的な卵生の種は、卵の状態では尿酸の形で排出している）。尿酸は非水溶性であるため、鳥類や爬虫類の糞の白い部分は、糞ではなく尿である。

痛風の原因物質

ヒトではURAT1と呼ばれる尿酸トランスポーターにより近位尿細管で多く（約80%）が尿中から回収される。ヒトの血液中では尿酸濃度は3.6から8.3mg/dLである。菜食主義者は尿酸値が低いという報告がある^[16]。血中の尿酸濃度が高くなる病気に高尿酸血症がある。尿酸は、水への溶解度が低いことから、低体温箇所で結晶化しやすくなり、これが痛風などにも関連する^[17]。痛風発作は尿酸ナトリウムの針状結晶によって引き起こされる^[18]。X線回折法により痛風患者より得られた針状結晶は尿酸水素ナトリウムの結晶であることが確認された^[19]。血液中の尿酸濃度はUAという略号で表されることが多い。

過剰な尿酸は、血管に炎症をもたらすことが近年の研究で判明しており、高尿酸血症は放置すべきではないとの論調が主流を占めつつある^[20]。またインスリン抵抗性やメタボリックシンドロームは血中尿酸値を上昇させ、悪影響を来すことも研究がすすみつつある。

活性酸素と尿酸は、互いを打ち消しあう作用を持ち、どちらかが多すぎても少なすぎても、酸化ストレスや炎症をきたすことが示唆されている^[21]。そのため、低尿酸血症も高尿酸血症も医療の介入が必要であると考えられている。

1日に体内で産生される尿酸は約700mgで、その約3分の1は食事由来である^[22]。尿酸の排泄の約3分の2は腎臓を経て尿に、約3分の1が腸管から排泄される^[23]。腎臓は尿酸の90%を再吸収し、約10%を尿に排泄する^[24]。 腸内のプリン体は腸内細菌に取り込まれDNA合成に利用され腸管内のプリン体が減少する可能性が指摘されている。ヒトにラクトバチルスガセリPA-3を含むヨーグルトを連日摂取させたところ血清尿酸値の低下が認められた。これは菌体がプリン体を取り込むことによるヒトの体内への吸収抑制によるものであることが推察された^[22]。

抗酸化物質としての尿酸

ヒトにおいては、尿酸はビタミンCよりもはるかに強力な抗酸化作用を示す物質であり、ヒトの血液中の尿酸値は他の哺乳類より高い^[28]。ヒトの血中に最も高濃度で存在する抗酸化物質は尿酸であり^[29]、ヒト血清中の抗酸化物質全体の約半分を占める^[4]。ヒトにおいて尿酸が活性酸素により酸化されると非酵素的にアラントインに分解される^[30]。尿酸は、運動ストレス時の抗酸化物質として作用する報告がある^[31]。

尿酸が生体内での主要な抗酸化物質として機能し最大寿命に影響を与えるかどうかを調べるため、22種の霊長類及び17種の霊長類以外の哺乳類の最大寿命と尿酸の血清と脳内の濃度とを比較したところ、最大寿命と尿酸濃度に正の相関関係が認められた。ビタミンCであるアスコルビン酸についても同様の比較をしたところ最大寿命と濃度との関連は認められなかった^[32]。