元禄16年（1703年）3月22日（異説として2月22日）、第4代藩主・相良頼福の五男として生まれる。享保5年（1720年）7月1日に第5代藩主で兄の長興の養子となり、享保6年（1721年）7月11日に長興の隠居により家督を継いだ。藩政においては度々の大雨・洪水・旱魃・虫入に加え、享保の大飢饉に苦しんで藩財政はさらに悪化した。また享保10年（1725年）7月に家中之式制、禁制などを制定した。
元文3年（1738年）、江戸から帰国する途上で発病し、6月25日に豊前大里において死去した。享年36。跡を長男の頼峯が継いだ。
