自家免疫強化療法
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| 自家免疫強化療法 | |
|---|---|
| 治療法 | |
| 診療科 | immunology/oncology |
自家免疫強化療法 (英：Autologous immune enhancement therapy, AIET) は、患者の体から免疫細胞を取り出し、培養・処理して活性化させ、癌に対する抵抗力を強化した免疫細胞を体内に戻す治療法である。 免疫系の細胞、抗体、臓器は、腫瘍細胞だけでなく細菌やウイルスからも体を保護・防御する働きを持つ。
体内では、古くなった細胞は常に新しく生成された細胞で置き換えられているので、あらゆる生物の細胞分裂は生命の不可欠な作用と言える。新しい細胞を生成するこのプロセスは、臓器間で異なり、関連する機序は非常に複雑であり、基礎となる幹細胞の性質と能力、それらの環境、代謝、臓器、組織が受ける物理的および関連する生物学的要因などを含む。異常な細胞分裂が生じて最終的に癌細胞になるような場合は、幹細胞の欠陥、異常な遺伝的要素、放射線や一定の刺激などの要因が原因である可能性がある。 癌は依然として世界の主要な死因であるが、その確立と破壊の機序についてはまだ多くが知られていない。 手術や化学療法、放射線療法といった治療法が存在するが、多くの場合、完治には至らない。この死に至る病について取り組むべきもう一つの主要なポイントは非常に高い再発率である。
癌細胞は我々の体内でほぼ毎日形成されているが、我々はそれらの影響を受けていないように思われる。 これは、それらが体の免疫系によって即座に破壊されるためである。 免疫系は、リンパ球、マクロファージ、樹状細胞、ナチュラルキラー細胞（NK細胞）、細胞傷害性Tリンパ球（CTL）などを含む細胞と臓器の複雑なネットワークであり、「体外」からの攻撃や癌細胞を含む「非自己」の侵略者から身体を守るために協力してに機能する。癌細胞が認識されると直ちに、リンパ球やNK細胞が癌細胞を攻撃して殺すのであるが、免疫系が弱くなると、癌は病気として進化し、成長し始める。
癌の種類毎に、その特定の種類の癌を対象とした治療の特定の組み合わせが必要である。癌が深く浸潤している場合、手術で癌細胞を完全に取り除くことができない場合がある。場合によっては、癌の一部を外科的に切除した後、癌の残存部分を治療するために放射線療法や化学療法が必要とされる。化学療法には重大な毒性（副作用）があり、有効性にも限界があることは広く知られている。 放射線療法はまた、特定の種類の癌における非常に効果的な治療法であるが、それ自体にも悪影響が存在する。
化学療法や放射線療法は癌細胞を主な標的とするが、健康な細胞をも破壊することが知られている。一方でAIETは、癌細胞のみを選択的に破壊することが期待されている。
歴史
癌の養子免疫細胞療法（Adoptive Immuno cell therapy）は当初、米国国立衛生研究所で開発された。 1980年代後半には、さまざまな種類の能動的特異的免疫療法（Active Specific Immunotherapy, ASI）を受けた転移性癌1205人の患者で腫瘍退縮率が低い（2.6 - 3.3％）と報告した記事を発表し、将来的に、AIETに特定の化学療法または放射線療法を併用することを提案した[1]。当初、免疫療法と言われた治療は、腫瘍細胞を破壊するリンパ球を誘導する目的でインターロイキン[2]などのサイトカインを投与する方法であった。その後、サイトカインの静脈内投与に因る有害作用[3]を回避するため、血液からリンパ球を抽出し、実験室でそれらを培養増殖させ、細胞を単独で注入することで、それらが直接癌細胞を破壊できるようにした[4]。この手順は、リンホカイン活性化キラー（LAK）細胞、ナチュラルキラー（NK）細胞、活性化細胞傷害性Tリンパ球（CTL）、樹状細胞（DC）、遺伝子操作された自己および同種免疫細胞など、さまざまな種類の免疫療法の臨床応用に使用されている。
AIETの現在の技術は日本で開発され、自家ナチュラルキラー（NK）細胞と活性化Tリンパ球を使用してさまざまな癌を治療する目的でアジアの国々で広く実践されている。
この治療法は1990年代初頭から実践されており、肺癌、胃癌、卵巣癌、肝癌を対象とした無作為化臨床試験がいくつか行われており、無病生存率がかなり高いと発表されている[3]。 1400人の患者を対象とした最大の研究の1つでは、細胞ベースの免疫療法を従来の治療と組み合わせると、効果が20 - 30％向上することが証明されている[3]。 この方法論で成功裏に治療された再発IV期卵巣癌[5]について発表された最近の研究は、医学的に重要な世界的発見と捉えられている[6]。