HSD10-Mangel

Der HSD10-Mangel (oder -Krankheit) ist eine sehr seltene angeborene, zu den Mitochondriopathien zählende Neurodegenerative Erkrankung mit den Hauptmerkmalen X-chromosomaler Vererbung, Manifestation während des Neugeborenen-, Kinder- oder Jugendalters. Das Ausmaß und der Zeitpunkt des Krankheitsbeginns sind sehr variabel.^[1]

Schnelle Fakten Klassifikation nach ICD-10 ...

Klassifikation nach ICD-10
E72.8	Sonstige näher bezeichnete Störungen des Aminosäurestoffwechsels
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ICD-10 online (WHO-Version 2019)

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Synonyme sind: 2-Methyl-3-Hydroxybutyrazidurie; 2-Methyl-3-Hydroxybutyryl-CoA Dehydrogenase-Mangel; HSD10-Krankheit; MHBD-Mangel; englisch HSD10 Mitochondrial Disease; HSD10MD; HSD17B10 Deficiency; 17beta-hydroxysteroid-dehydrogenase Type 10 Deficiency

Die Erstbeschreibung stammt aus dem Jahre 2000 durch eine Arbeitsgruppe aus Heidelberg, Amsterdam und Sankt Augustin.^[2]

Verbreitung

Die Häufigkeit ist nicht bekannt, die Vererbung erfolgt X-chromosomal dominant, das männliche Geschlecht ist hauptsächlich betroffen.^[1]

Ursache

Der Erkrankung liegen – zumindest teilweise – Mutationen im HSD17B10-Gen auf dem X-Chromosom Genort p11.22 zugrunde, welches für das Enzym HSD10 (17beta-hydroxysteroid-dehydrogenase Typ 10) kodiert.^[3]

Dieses Enzym findet sich in den Mitochondrien und ist beim Abbau von Isoleucin, branched-chain fatty acids, der Herstellung von Androgenen, Östrogenen und Neurosteroiden beteiligt.^[4]

Einteilung

Folgende Formen können unterschieden werden:

Infantiler Typ, Synonym: HSD10-Mangel, klassischer Typ^[5]
Neonataler Typ^[6]
Atypische Form, Synonym: X-chromosomale syndromale Intelligenzminderung Typ 10^[7]

Klinische Erscheinungen

Klinische Kriterien sind:^[3]

Die Veränderungen betreffen mehrere Organsysteme (multisystemisch)
Bei der infantilen Form kann eine mitunter zum frühen Ableben führende Kardiomyopathie assoziiert sein.
Formen mit Veränderungen erst im Jugendlichenalter oder Erkrankungen ohne neurologische Auffälligkeiten können vorkommen.
In schwereren Fällen kann ein Entwicklungsrückschritt, oft mit Krampfanfällen, Choreoathetose, spastische Tetraplegie, Optikusatrophie oder Degeneration der Retina und geistige Behinderung auftreten.
Bei weiblichen Betroffenen kann eine nicht fortschreitende Entwicklungsverzögerung und geistige Beeinträchtigung oder eine normale Entwicklung vorliegen.

Diagnose

Im Urin können erhöhtes 2-Methyl-3-Hydroxybutyrat und Tiglylglyzin nachgewiesen werden, im Blutserum kann eine Laktatazidose vorliegen.^[8]

Literatur

S. Akagawa, T. Fukao, Y. Akagawa, H. Sasai, U. Kohdera, M. Kino, Y. Shigematsu, Y. Aoyama, K. Kaneko: Japanese Male Siblings with 2-Methyl-3-Hydroxybutyryl-CoA Dehydrogenase Deficiency (HSD10 Disease) Without Neurological Regression. In: JIMD reports, 2017, Band 32, S. 81–85; doi:10.1007/8904_2016_570, PMID 27306202, PMC 5362553 (freier Volltext).
E. Vilardo, W. Rossmanith: Molecular insights into HSD10 disease: impact of SDR5C1 mutations on the human mitochondrial RNase P complex. In: Nucleic acids research, Juli 2015, Band 43, Nr. 13, S. 6649; doi:10.1093/nar/gkv658, PMID 26092698, PMC 4513883 (freier Volltext).
K. C. Chatfield, C. R. Coughlin, M. W. Friederich, R. C. Gallagher, J. R. Hesselberth, M. A. Lovell, R. Ofman, M. A. Swanson, J. A. Thomas, R. J. Wanders, E. P. Wartchow, J. L. Van Hove: Mitochondrial energy failure in HSD10 disease is due to defective mtDNA transcript processing. In: Mitochondrion, März 2015, Band 21, S. 1–10; doi:10.1016/j.mito.2014.12.005, PMID 25575635, PMC 4355277 (freier Volltext)