Hormona foliculoestimulante
hormona glicoprotéica fabricada en el lóbulo anterior de la hipófisis de los mamíferos
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La hormona estimuladora del folículo, hormona foliculoestimulante (FSH por sus siglas en inglés)[1] es una hormona de tipo gonadotropina producida y secretada por las células gonadotropas del lóbulo anterior de la glándula hipófisis. La FSH está presente en los seres humanos y el resto de los mamíferos, y cumple una función esencial: regula el desarrollo, el crecimiento, la maduración puberal y los procesos reproductivos. En la mujer provoca la maduración de los ovocitos y la secreción de estrógenos por las células de la granulosa del ovario, mientras que en el varón actúa sobre las células de Sertoli favoreciendo la espermatogénesis. La secreción de FSH está regulada principalmente por mecanismos de retroalimentación negativa mediados por los esteroides sexuales, además de la acción de la inhibina, la activina y la folistatina. En medicina, la FSH se emplea en técnicas de reproducción asistida para la estimulación ovárica controlada y en el tratamiento de ciertos casos de infertilidad anovulatoria.
| Hormona foliculoestimulante | ||||
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estructura esquemática de la FSH | ||||
| Estructuras disponibles | ||||
| PDB | Buscar ortólogos: PDBe, RCSB | |||
| Identificadores | ||||
| Símbolo | FSHB (HGNC: 3964) | |||
| Identificadores externos |
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| Locus | Cr. 11 p13 | |||
| Ortólogos | ||||
| Especies |
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| Entrez |
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| UniProt |
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| RefSeq (ARNm) |
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Estructura
La hormona foliculoestimulante (FSH) pertenece a la familia de las hormonas glucoproteicas, junto con la hormona luteinizante (LH).
FSH α = subunidad alfa α de FSH se muestra en verde,
FSH β = subunidad beta β de FSH se muestra en gris.
Glycan = carbohidratos: N52α, N78α como bolas en verde. N7β, N24β representados como bolas en gris.
FSH-R sector extracelular del receptor se muestra en magenta.
La FSH tiene dos subunidades por lo que se denomina proteína dimérica. Dado que las subunidades son diferentes, es una hormona hetero-dimérica.
FSH tiene una subunidad alfa (α) que es común con otras hormonas y difiere en su subunidad beta (β) que es específica de la hormona FSH y le aporta su actividad biológica.[2]
FSH Subunidad alfa
La subunidad alfa (α) es la glucoproteína común a varias hormonas, genéricamente denominada Subunidad alfa de hormonas Gonadotropinas (Glycoprotein hormones alpha chain GLHA).[3]
La cadena alfa de la hormona Folículo estimulante (FSH-α, FSH-A), (Follicle-stimulating hormone alpha chain) humana, está formada por 116 aminoácidos (aa) y tiene un peso de 13.075 Daltons (Da).[3]
FSH Subunidad beta
La subunidad beta (β) humana (FSH β, FSH-B), está constituida por 129 aa, con una masa de 14.700 Da, es específica de la hormona FSH y le aporta su actividad biológica.[4][2]
Características de la FSH
Célula secretora
La hormona foliculoestimulante (FSH) es sintetizada y secretada por las células gonadotropas de la adenohipófisis, las mismas células responsables de la producción de la hormona luteinizante (LH). Estas células se localizan en el lóbulo anterior de la glándula hipófisis.
Receptor
El receptor de la FSH (FSH-R) se encuentra en la membrana plasmática de las células de Sertoli en los testículos y en las células de la granulosa en el ovario. Se trata de una proteína transmembrana compuesta por aproximadamente 678 aminoácidos y con una masa molecular cercana a 75 kDa. Presenta un amplio dominio extracelular hidrofílico y siete segmentos hidrofóbicos que atraviesan la membrana plasmática, característica típica de los receptores acoplados a proteína G.[5]
Genética
En humanos, el gen para la sub-uniad alfa está localizada en 6q14.3.[6]
Mutaciones
Las mutaciones en los genes relacionados con la FSH, la LH o sus respectivos receptores son poco frecuentes. En mujeres, la deficiencia de FSH provoca infertilidad debido a la interrupción de la foliculogénesis antes de la formación del folículo antral. En los varones, aunque la FSH participa en la espermatogénesis y en el desarrollo de las células de Sertoli, los individuos con deficiencia de esta hormona pueden conservar la fertilidad, aunque suelen presentar testículos de menor tamaño. Estos hallazgos han sido considerados relevantes para el desarrollo de anticonceptivos masculinos.[7]
Funciones
La hormona foliculoestimulante (FSH) desempeña un papel central en la reproducción y el desarrollo de los mamíferos. Actúa sobre las células diana de las gónadas regulando la gametogénesis.[8] Además, estimula la secreción de estrógenos y, en menor medida, de inhibina por las células de la granulosa del ovario y por las células de Sertoli del testículo. La FSH también incrementa la expresión de receptores para la hormona luteinizante (LH), aumentando así la sensibilidad de las células diana a dicha hormona.
Regulación de la FSH
La producción y liberación de FSH está regulada por mecanismos neuroendocrinos, endocrinos y paracrinos que involucran al hipotálamo, la hipófisis y las gónadas.[9] Además de los esteroides sexuales, proteínas como la activina, la inhibina y la folistatinaparticipan en la regulación de la síntesis y secreción de esta hormona.[10][9]
Papel en la ovulación
Durante la primera mitad del ciclo menstrual, la FSH estimula el desarrollo folicular y la producción de estradiol. Junto con la LH, actúa de manera coordinada en la regulación del ciclo ovárico. El aumento progresivo de estrógenos durante la fase folicular culmina en un pico de LH que desencadena la ovulación, proceso mediante el cual el ovocito es liberado desde el folículo de De Graaf.
Papel en la espermatogénesis
En el varón, la FSH actúa sobre las células de Sertoli de los túbulos seminíferos mediante receptores específicos. Esta acción favorece la proliferación celular y la secreción de factores necesarios para la espermatogénesis. La testosterona, producida por las células de Leydig, complementa este proceso al ejercer un efecto trófico sobre los túbulos seminíferos y estimular la producción de espermatozoides.[11]
Inhibina
La Inhibina es una hormona producida por las células de Sertoli de los túbulos seminíferos, que inhibe la secreción de otras hormonas a distancia. Es el caso de:
- la inhibición de la FSH en la hipófisis anterior.
- la inhibición de la GnRH en el hipotálamo.
Clínica
Estudio de la hormona FSH en sangre
Mediante esta prueba se mide el nivel de hormona foliculoestimulante (FSH) en sangre, (másexactamente en suero ).
. Esta prueba se utiliza para saber si la glándula hipófisis está produciendo demasiada o muy poca FSH.[12]
También se utiliza para la Predicción de la ovulación.[13]
En mujeres
El estudio de esta hormona se utiliza para ayudar a diagnosticar o evaluar:
- Menopausia
- Mujeres con poliquistosis ovárica, quistes ováricos
- Sangrado menstrual o vaginal anormal
- Problemas para quedar embarazada o esterilidad
En varones
El estudio se utiliza para ayudar a diagnosticar o evaluar:
- Problemas de esterilidad
- Varones que no tengan testículos o cuyos testículos estén subdesarrollados
En niños
El estudio se utiliza en niños:
- que presentan características sexuales a una edad muy temprana.
- que se retrasan en el inicio de la pubertad.
- los medicamentos que se utilizan como bloqueadores de la pubertad son análogos a la hormona liberadora de gonadotropina (GnRHa).[14]
Resultados normales
Los niveles de la hormona FSH en sangre, presentan variaciones de acuerdo a cada fenotipo individual. En cada individuo los niveles varían con la edad. Además los niveles de FSH varían, en diferentes estados fisiológicos del mismo individuo.[15][11]
Los niveles habituales, aceptados por los investigadores para grandes poblaciones, son los siguientes:
Resultado anormal en la mujer
Niveles elevados
Se pueden presentar niveles altos de FSH en las mujeres:
- Durante o después de la menopausia, incluso en la menopausia prematura
- Al recibir terapia hormonal
- Debido a ciertos tipos de tumor en la hipófisis
- Debido al síndrome de Turner
Niveles bajos
Los niveles bajos de FSH en las mujeres se pueden presentar debido a:
- Tener un peso muy bajo o haber tenido una reciente pérdida de peso rápida
- No producir óvulos (no ovular)
- Partes del cerebro (la hipófisis o el hipotálamo) que no producen cantidades normales de todas o algunas de sus hormonas
- Embarazo
Resultado anormal en el varón
Los altos niveles de FSH en los varones pueden significar que los testículos no están funcionando correctamente debido a:
- Edad avanzada (andropausia)
- Daños en los testículos causados por el consumo excesivo de alcohol, quimioterapia o radiación
- Problemas con los genes, como el síndrome de Klinefelter
- Tratamiento con hormonas
- Ciertos tumores en la hipófisis
Los niveles bajos de FSH en los varones pueden significar que partes del cerebro (la hipófisis o el hipotálamo) no producen cantidades normales de todas o algunas de sus hormonas.
Los niveles altos de FSH en los niños o las niñas pueden significar que la pubertad está a punto de comenzar.[16]
Reproducción asistida
La FSH se utiliza en la clínica para la estimulación ovárica controlada, en mujeres tratadas mediante reproducción asistida y también para el tratamiento de la infertilidad anovulatoria.[18] En los tratamientos de reproducción asistida la FSH se usa en mujeres para estimular el reclutamiento de los folículos del ovario y producir más óvulos maduros de lo normal.[19] La primera vez que se empleó esta hormona para la estimulación ovárica en la reproducción asistida fue de mano del doctor Bruno Lunenfeld, que encontró una fuente de esta hormona en la orina, la orina de mujeres posmenopáusicas contenía altas cantidades de FSH.[20] En varones se utiliza para el tratamiento del hipogonadismo hipogonadotrópico también llamado síndrome de Kallman, en el cual el hipotálamo no produce la hormona GnRH. La GnRH debe llegar hasta el lóbulo anterior de la hipófisis para estimular la secreción de FSH.[18][21]
