Antimuscarinique
From Wikipedia, the free encyclopedia
Un agent antimuscarinique est un agent anticholinergique qui bloque l'activité du récepteur muscarinique de l'acétylcholine.
L'acétylcholine (abrégé ACh) est un neurotransmetteur dont le récepteur est une protéine présente dans les synapses et d'autres membranes cellulaires. En plus de répondre à leur neurotransmetteur primaire, les récepteurs peuvent être sensibles à d'autres molécules. Il existe deux types de récepteur pour l'acétylcholine :
- les récepteurs muscarinique, qui répondent à la muscarine ;
- les récepteurs nicotinique, qui répondent à la nicotine.
La plupart des antimuscariniques sont des produits chimiques de synthèse.
Mais les deux antimuscariniques les plus couramment utilisés, la scopolamine et l'atropine, sont des alcaloïdes naturels extrait de la belladone.
La scopolamine et l'atropine ont des effets similaires sur le système nerveux périphérique. Cependant, l'atropine a des effets plus importants sur le système nerveux central (SNC) que la scopolamine en raison de sa capacité à traverser la barrière hémato-encéphalique[1].
À des doses plus élevées que thérapeutiques, l'atropine et la scopolamine provoquent une dépression du système nerveux central caractérisée par une amnésie, de la fatigue et une réduction du sommeil à mouvements oculaires rapides.
La scopolamine a une activité antiémétique et utilisée pour traiter le mal des transports.
Les antimuscariniques sont également utilisés comme médicaments antiparkinsoniens. Dans la maladie de Parkinson, il existe un déséquilibre entre les niveaux d'acétylcholine et de dopamine dans le cerveau, impliquant à la fois une augmentation des niveaux d'acétylcholine et une dégénérescence des voies dopaminergiques. Ainsi, dans la maladie de Parkinson, le niveau d'activité dopaminergique est diminué. Une méthode d'équilibrage des neurotransmetteurs consiste à bloquer l'activité cholinergique centrale à l'aide d'antagonistes des récepteurs muscariniques.
L'atropine agit sur les récepteurs muscariniques de type M2 du cœur et inhibe l'activité de l'acétylcholine. Il provoque une tachycardie en bloquant les effets vagaux sur le nœud sinusal. L'acétylcholine provoque une hyperpolarisation du nœud sinusal et augmente ainsi la fréquence cardiaque.
Si l'atropine est administrée par injection intramusculaire ou sous-cutanée, elle provoque une bradycardie initiale en agissant sur les récepteurs présynaptiques muscariniques de type M1 (autorécepteurs). La recapture d'acétylcholine dans l'axoplasme est empêchée et le nerf présynaptique libère plus d'acétylcholine dans la synapse qui provoque une bradycardie initiale.
Dans le nœud atrioventriculaire, le potentiel de repos est raccourci, ce qui facilite la conduction. Cela se manifeste par un intervalle PR raccourci sur l'électrocardiogramme.
L'atropine à dose thérapeutique ne provoque pas de baisse de la pression artérielle. Pour des fortes doses, elle provoque une baisse de la tension artérielle. En effet la tachycardie et la stimulation des centres vasomoteurs entraînent une augmentation de la pression artérielle. Mais, en raison de la régulation par rétroaction des centres vasomoteurs, il y a une baisse de la pression artérielle par vasodilatation.
Les principaux anti muscariniques[2] sont :
- l'atropine ;
- l'hyoscyamine ;
- le butylbromure ;
- le bromhydrate d'hyoscine ;
- l'ipratropium ;
- le tropicamide ;
- le cyclopentolate ;
- la pirenzépine ;
- la révéfénacine.
Les antimuscariniques tels que le bromure d'ipratropium peuvent également être efficaces dans le traitement de l'asthme, car l'acétylcholine est connue pour provoquer une contraction des muscles lisses, en particulier dans les bronches.
