Il est nommé directeur du marketing, de l'organisation et de la stratégie d'entreprise de Salzgitter Stahl AG en 1991, mais démissionne dès l'année suivante afin d'entrer au conseil de gestion de Preussag Handel GmbH. Il intègre celui de Preussag International GmbH trois ans plus tard, en 1995. Il abandonne ces deux fonctions en 1998.
En 1974, il devient secrétaire au Syndicat des postes et à la Confédération allemande des syndicats (DGB) de Rhénanie-du-Nord-Westphalie. Il occupe ce poste jusqu'à sa nomination comme secrétaire à la Politique de l'éducation de l'Union de l'éducation et des sciences (GEW) en 1976.
Trois ans plus tard, il obtient le poste de coordinateur régional du GEW en Rhénanie-du-Nord-Westphalie, et le reste jusqu'en 1979.
Cette même année, il devient, jusqu'en 1991, coordinateur régional adjoint du Parti social-démocrate d'Allemagne (SPD), dont il est membre depuis 1971. Il est élu Vice-président du parti à Mülheim en 1993, puis dans la région du Niederrhein cinq ans plus tard.
Bodo Hombach fait son entrée au Landtag de Rhénanie-du-Nord-Westphalie lors des élections du , et devient porte-parole du groupe parlementaire SPD pour les questions économiques. Le , il est nommé ministre de l'Économie, des Petites et moyennes entreprises, des Transports et de la Technologie par le nouveau Ministre-président, Wolfgang Clement.
Il reste en poste à peine quatre mois, et démissionne le . Il est remplacé par Peer Steinbrück.
Le , il démissionne de ses fonctions fédérales et devient coordinateur européen pour le Pacte de stabilité de l'Europe du Sud-Est. Il est notamment chargé de la lutte contre le crime organisé en relation avec Europol, et préside la première conférence des donateurs pour la zone concernée en 2000, engrangeant 4,6 milliards d'euros de fonds. Il finit par démissionner en 2001, et se retire de la vie politique.
