Les lymphocytes B1 ont des récepteurs ayant une faible diversité due au manque de l'enzyme TdT (terminal deoxynucleotidyl transferase). Cette diversité limitée fait que ces cellules B peuvent être potentiellement réactives contre le soi. CD5 sert à atténuer les signaux d'activation induits par le récepteur des cellules B. De cette manière, les cellules B1 ne peuvent être activées que par de très forts stimuli (tels que des antigènes bactériens) et pas par les antigènes du soi.
Le ligand de CD5 est la protéine CD72.