CD40
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Le CD40 est une protéine de type cluster de différenciation intervenant dans la formation de l'athérome et dans certaines maladies inflammatoires. Son gène est CD40 porté par le chromosome 20 humain.
| CD40 | ||
| Modélisation théorique d'une protéine CD40 humaine (PDB 1CDF[1]) | ||
| Caractéristiques générales | ||
|---|---|---|
| Nom approuvé | CD40 | |
| Symbole | CD40 | |
| Homo sapiens | ||
| Locus | 20q13.12 | |
| Masse moléculaire | 30 619 Da[2] | |
| Nombre de résidus | 277 acides aminés[2] | |
| Entrez | 958 | |
| HUGO | 11919 | |
| OMIM | 109535 | |
| UniProt | P25942 | |
| RefSeq (ARNm) | NM_001250.5, NM_001302753.1, NM_001322422.1, NM_152854.3 | |
| RefSeq (protéine) | NP_001241.1, NP_001289682.1, NP_001309351.1, NP_690593.1 | |
| Ensembl | ENSG00000101017 | |
| PDB | 1CDF, 1CZZ, 1D00, 1FLL, 1LB6, 3QD6, 5DMI, 5DMJ, 5IHL, 6FAX, 6PE8, 6PE9 | |
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GENATLAS • GeneTests • GoPubmed • HCOP • H-InvDB • Treefam • Vega | ||
| Liens accessibles depuis GeneCards et HUGO. | ||
Rôles
Il appartient à la famille des récepteurs au facteur de nécrose tumorale[3]. Son ligand externe est le CD40L[3]. Ses ligands internes (intracytoplasmiques) sont les TRAF2, TRAF3, TRAF5 et TRAF6[4] et c'est l'interaction CD40-TRAF6 qui joue dans l'athérome[5], entraînant une réponse pro-inflammatoire au niveau des monocytes et des macrophages[6]. Cette dernière joue également un rôle dans l'inflammation lors de la résistance à l'insuline[7]. En aval, CD40-TRAF augmente l'activité du CX3CL et du facteur de nécrose tumorale[8] au niveau de certains endothéliums vasculaires[8].
Son inhibition permet la stabilisation de la plaque d'athérome[9] ou la régression de cette dernière, du moins chez la souris[10]. par contre, il stabilise également le thrombus artériel[11], ce qui est plus délétère.
Le blocage de l'interaction CD40-TRAF6 semble être une piste dans le traitement de l'athérome[12].
Rôle majeur dans l'immunité
Le CD40L jour un rôle majeur dans la différenciation des lymphocytes B naïves en plasmocyte à courte durée de vie ou longue durée de vie par la coopération avec les lymphocytes T. Le récepteur CD40 recrute plusieurs protéines de la famille TRAF, directement ou via des motifs spécifiques de son domaine intracellulaire. L’ensemble forme un réseau finement réglé contrôlant l’activation des lymphocytes B naïves[13].
L'intensité du signal CD40 détermine l'engagement lymphocytes B vers le centre germinatif ou vers la voie extra-folliculaire : une forte stimulation CD40 favorise la différenciation rapide en cellules productrices d'anticorps à courte durée de vie (voie extra-folliculaire) tandis qu'une faible stimulation CD40 favorise l’entrée dans le centre germinatif où elles subissent la maturation, l’expansion clonale prolongée et la diversification[14],[15],[16].
Pendant les 2–3 premiers jours, les cellules B activées situées en zone interfolliculaire et à la frontière entre les lymphocytes T et B reçoivent ces signaux. Une stimulation CD40 prolongée réduit l’engagement dans la voie du centre germinatif. Un retrait transitoire de l’aide T/CD40 augmente l’engagement dans la voie du centre germinatif[17].
Cible thérapeutique
L'iscalimab est un anticorps monoclonal dirigé contre le CD40 en cours de test dans le traitement de la maladie de Sjögren[18].
