Copropriétaire d'une franchise d'Arena Football League jusqu'en 2008, il fut également analyste sportif pour le NFL Network, faisant également des émissions télévisées et de la musique. En 2011, il est intronisé au Pro Football Hall of Fame.
Intéressé et ayant les capacités physiques pour le faire, il est un professionnel reconnu en football américain et en baseball. Il est d'ailleurs la seule personne à avoir participé au Super Bowl et aux World Series.
Il est de nouveau repêché en 1988 par les Yankees de New York, qui le réclament au 30etour de sélection[4], la même année où il est repêché pour le football américain.
Deion est repêché en 1989 à la 5eplace (premier tour) par les Falcons d'Atlanta où il joue jusqu'en 1993. Jouant cornerback, il évolue aussi en tant que kick returner. Mais isolé chez les Falcons dans une équipe peu compétitive, il signe chez les 49ers après cinq saisons.
Avec ces deux signatures en 1994 et 1995, il a un tel impact positif sur ces équipes qu'il est généralement considéré comme la meilleure signature d'agent libre ces deux années[7].
Redskins de Washington
En 1999, après cinq saisons à Dallas, il signe chez les Redskins de Washington, puis annonce sa retraite sportive à la fin de la saison.
Ravens de Baltimore
En , Deion Sanders sort de sa retraite et signe un contrat d'une saison avec les Ravens de Baltimore[8]. L'entraîneur des Ravens Brian Billick souhaite en faire son cinquième arrière défensif dans un effectif dans lequel Sanders côtoie entre autres Ray Lewis.
Entraineur
En 2012, en parallèle de son rôle d'analyste pour la NFL, Sanders devient l'entraîneur principal de la Prime Prep Academy dont il est l'un des cofondateurs. En 2015, Deion s'engage avec la Triple A Academy. En 2017, il devient le coordinateur offensif de la Trinity Christian High School. En 2020, il est alors engagé chez Tigers de Jackson State en NCAA FCS. En 2022, Deion Sanders devient l'entraineur principal des Buffaloes du Colorado dans la NCAA Division I FBS, l'élite universitaire.
En 1996, dans un match contre les Eagles de Philadelphie, il marque un touché à la course[9]. Il devient ainsi l'un des rares joueurs avec Bill Dudley à avoir marqué de six façons différentes un touché (à la suite d'une interception, un retour de dégagement, un retour de botté d'envoi, une réception, une course et une échappée récupérée)[9].
Le , il joue un match de football américain contre les Dolphins de Miami puis se rend à Pittsburgh pour jouer un match de baseball contre les Pirates de Pittsburgh. Bien qu'il ne joue pas cette rencontre car il est remplaçant, il est aligné lors du match. Cette particularité fait de lui le seul sportif à avoir joué un match en NFL et en MLB le même jour.
Musique
En 1995, Deion sort un album de R'n'B intitulé Prime Time, puis en 2005 un album de remixes nommé The Encore Remix.
Il a également fait un duo avec le rappeur MC Hammer sur le titre Staight To My Feet qui fait partie de la bande originale du film Street Fighter avec Jean-Claude Van Damme.
Reconversion
Après sa nouvelle retraite, il devient analyste sportif pour le NFL Network et copropriétaire des Austin Wranglers, une franchise d'Arena Football League. Il a également participé en 2008 à une émission de télé réalité intitulé Deion & Pilar: Prime Time Love, avec sa seconde femme Pilar Biggers. Il participe dans l'émission Star VS Wild avec Bear Grylls.