L'endroit qui s'appelait d'abord Karuisawa se trouve en fait à deux ou trois kilomètres de la station qui est située à l'entrée ouest du col d'Usui. Karuisawa-shuku était la plus florissante de toutes les stations au long du Nakasendō, avec cinq honjin et honjin secondaires et cent autres installations pour les voyageurs. Durant la période Edo, le relais comptait des centaines de meshimori onna (飯盛女?), femmes employées par le shōgun pour servir à manger aux voyageurs. À l'est de la station, un pont enjambait la rivière Yakazaki.
À partir de l'ère Meiji, Karuisawa devint populaire auprès des missionnaires occidentaux. C'est à ce moment que le nom de l'endroit changea de « Karuisawa » pour le moderne « Karuizawa », plus facile à prononcer pour les étrangers. Parce qu'il y avait beaucoup d'étrangers dans la région, de nombreux bâtiments de style occidental furent érigés, en conséquence de quoi il ne reste à présent que peu de structures restant du passé.
