Micro-ARN 133
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Le micro-ARN 133, ou miR-133, est un micro-ARN ayant un rôle dans le fonctionnement cardiaque[1], le métabolisme des lipides[2] et l'oncogenèse[3]. Sa séquence a été fortement conservée par l'évolution et on retrouve des homologues dans différentes espèces y compris le xénope et la mouche du vinaigre. Chez l'humain, il existe trois paralogues de miR-133 (miR-133a-1, miR-133a-2 et miR-133b) localisés sur différents chromosomes[4]. MiR-133 fait partie des miARNs les mieux étudiés et caractérisés. Il présente notamment une expression plus spécifique dans le muscle ce qui lui a valu d’être classé parmi les "myomiRs"[3],[5].
Rôles
Physiologie cardiaque
MiR-133 est impliqué dans le développement et le fonctionnement normal du muscle squelettique et cardiaque[3].
Métabolisme lipidique
L'organisme, en réponse au froid ou à une privation alimentaire, mobilise les réserves énergétiques contenues dans la graisse brune sous forme de lipides et le glucose, pour produire de la chaleur. L'expression du gène Prdm16 permet d'orienter le devenir cellulaire en induisant la différenciation des précurseurs myogéniques et de la graisse blanche en adipocytes de graisse brune et donc d'augmenter les réserves potentiellement mobilisables.
En réponse à une exposition au froid, il a été mis en évidence que l'expression du facteur de transcription Mef2 était diminuée. Ceci induisait une diminution de l'expression de miR-133, dont MEF2 contrôle l'expression dans la graisse brune. La diminution de l'expression miR-133 libérerait à son tour l'expression de Prdm16 conduisant à une différenciation des précurseurs en adipocytes de graisse brune et à une augmentation de l’activité mitochondriale (métabolisme cellulaire et production de chaleur)[2]. MiR-133 aurait donc un rôle important dans la régulation d'un programme génétique permettant la mises en place de graisse brune impliquée dans la résistance au froid.