Phénibut

Le phénibut agit comme un agoniste complet du récepteur GABA_B, de la même manière que le baclofène^[6],[7]. Il a une affinité pour le récepteur GABA_B entre 30 et 68 fois plus faible que le baclofène et, de ce fait, il est utilisé à des doses comparativement bien plus importantes.

Le phénibut se présente sous la forme de deux éniantiomères : le phénibut (R) a une affinité 100 fois plus élevée pour le récepteur GABA_B que le phénibut (S) et se trouve donc être l'énantiomère actif au niveau du récepteur GABA_B.

À des concentrations très élevées, le phénibut agirait également comme un agoniste du récepteur GABA_A, qui est le récepteur responsable des actions des benzodiazépines, des barbituriques et de l'alcool^[8].

Le phénibut se lie également aux canaux calciques dépendants du voltage (CCDV) contenant des sous-unités α2δ et les bloque, de la même manière que la gabapentine et la prégabaline, et est donc un gabapentinoïde (en)^[9],[10]. Les deux énantiomères du phénibut présentent sur ce plan une affinité similaire (Ki = 23 et 39 μM, respectivement).

De plus, le phénibut (R) possède une affinité 4 fois plus grande pour les CCDV que pour le récepteur GABA_B (K i = 92 μM), tandis que le ( S ) -phénibut ne se lie pas de manière significative au récepteur GABA_B (K_i > 1 μM). Sur la base des résultats de cette étude, le phénibut semble avoir une puissance entre 5 et 10 fois plus grande dans ses interactions avec les CCDV contenant une sous-unité α2δ qu'avec le récepteur GABA_B^[10]. Pour cette raison, le véritable mécanisme d'action du phénibut semble passer par le blocage des CCDV contenant une sous-unité α2δ, ce qui peut expliquer les différences entre le phénibut et son proche parent le baclofène (qui, en contraste, a une activité essentiellement insignifiante en tant que CCDV (K_i = 6 μM) pour le récepteur GABA_B et K_i = 156 μM) pour les CCDV contenant une sous-unité α2δ soit une différence d'affinité de l'ordre de 26)^[10],[6].

Après ingestion d'une dose de 250 mg chez des volontaires sains, la demi-vie d'élimination est d'environ 5,3 heures et le médicament est à 63 % excrété tel quel dans les urines^[11].

Certaines informations limitées ont été décrites sur la pharmacocinétique du phénibut chez les utilisateurs récréatifs prenant des doses beaucoup plus élevées (par exemple, 1 à 3 grammes) que les doses cliniques typiques. Chez ces personnes, le début d'action du phénibut a été rapporté à 2 à 4 heures par voie orale et 20 à 30 minutes par voie rectale, les effets de pointe sont décrits comme se produisant 4 à 6 heures après l'ingestion orale, et la durée totale de la voie orale a été rapportée entre 15 et 24 heures heures (soit environ 3 à 5 demi-vies terminales)^[12],[13].

Le phénibut est utilisé en Russie, en Ukraine, en Biélorussie et en Lettonie comme médicament pour traiter l'anxiété et améliorer le sommeil (par exemple, dans le traitement de l'insomnie)^[11]. Il est également utilisé pour diverses autres indications, dont le traitement de l'asthénie, de la dépression, de l'alcoolisme, du syndrome de sevrage alcoolique, du syndrome de stress post-traumatique, du bégaiement, des tics, des troubles vestibulaires, de la maladie de Menière, des vertiges, pour la prévention du mal des transports, et pour la prévention de l'anxiété avant ou après des interventions chirurgicales ou des examens médicaux douloureux^[11].

Des allégations erronées de médicament ou de complément alimentaire lui sont attribuées^[14].

• Intolérance au phénibut
• Grossesse et allaitement
• Enfants de moins de deux ans
• Insuffisance hépatique
• Lésions ulcéreuses du tractus gastro-intestinal