Rétromère
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Le rétromère est un complexe de protéines qui joue un rôle important dans le recyclage des récepteurs transmembranaires des endosomes vers le réseau trans-Golgi (TGN)[1],[2],[3].
Le rétromère est un complexe hétéropentamérique qui, chez l'homme, est composé d'un dimère moins défini de nexine de tri associé à la membrane (contenant les protéines SNX1, SNX2, SNX5, SNX6) et d'un trimère de tri des protéines vacuolaire (Vps) contenant Vps26, Vps29, Vps35. Bien que le dimère SNX soit requis pour le recrutement du rétromère dans la membrane endosomale, la fonction de liaison du chargement de ce complexe est apportée via le trimère central par la liaison de la sous-unité Vps35 à diverses molécules du chargement[4] dont M6PR[5], wntless[6] et la sortiline[7]. Une des premières études sur le tri des hydrolases acides telles que la carboxypeptidase Y (CPY) chez les mutants de la levure S. cerevisiae a conduit à l'identification de rétromères dans la médiation du trafic rétrograde du récepteur pro-CPY (Vps10) des endosomes vers le TGN[8].
Structure
Le complexe rétromère est hautement conservé : des homologues ont été trouvés chez le nématode C. elegans, la souris et l'humain. Le complexe rétromère est constitué de 5 protéines chez la levure : Vps35p, Vps26p, Vps29p, Vps17p et Vps5p. Le rétromère des mammifères est composé de Vps26, Vps29, Vps35, SNX1 et SNX2, et éventuellement SNX5 et SNX6[9]. On pense qu'il agit via deux sous-complexes : le complexe de reconnaissance du chargement composé de Vps35, Vps29 et Vps26 (trimère Vps), et le complexe de dimères SNX-BAR qui sont constitués de SNX1 ou SNX2 + SNX5 ou SNX6 qui facilitent le remodelage et la courbure de la membrane endosomale, entraînant la formation de tubules ou vésicules qui transportent les molécules de chargement vers le réseau trans-Golgi (TGN).
