Le 6 avril 2000, l’Anzio, accompagné d’un autre croiseur et du porte-avionsDwight D. Eisenhower, participe à un exercice en mer Méditerranée orientale, à environ 400 km des côtes d’Israël. Lors d’un essai de missile non annoncé, les forces de défense israéliennes tirent un missile balistique à moyenne portée Jéricho-1 depuis un site d’essai à Yavné, qui tombe à 64 km du navire. Le missile est détecté par le radar du navire, et l’équipage croit brièvement être attaqué[3],[4].
Le 9 janvier 2003, l’Anzio est pré-déployé pour soutenir l’opération Iraqi Freedom. Il reçoit l’ordre de se rendre d’abord en mer Méditerranée orientale pour participer à la phase initiale de la stratégie « Choc et effroi » du président George W. Bush, au cours de laquelle la marine américaine intervient pour affaiblir les forces irakiennes avant l’arrivée des troupes terrestres. Une fois sa mission en Méditerranée orientale terminée, l’Anzio se déplace vers le golfe Persique. À son arrivée, il cumule 45 jours consécutifs en mer. Dans le golfe Persique, le navire poursuit des opérations de soutien aux missions de porte-avions et de surveillance côtière. Après l’annonce par le président Bush de la fin des combats majeurs en Irak, le 1er mai 2003, l’Anzio est relevé de ses missions et retourne aux États-Unis le 3 juillet 2003, après 175 jours en mer. En mars 2003, le navire est intégré au Cruiser-Destroyer Group Eight[5].
Le 22 novembre 2006, alors qu'il se trouve dans la mer d'Arabie, le navire japonais de soutien rapide JS Mashū (AOE-425) effectue un ravitaillement en mer avec l’USS Anzio.L’Anzio à l'encrage à Boothbay Harbor en juin 2008.
Le 16 février 2007, l'Anzio reçoit la décoration battle « E » 2006[6].
L’Anzio sert comme navire amiral de la Combined Task Force 151, une force internationale de lutte contre la piraterie dans la région de la Corne de l’Afrique[7]. Le 15 octobre 2009, une équipe du croiseur, en collaboration avec des membres de la Garde côtière américaine du Maritime Safety and Security Team 91104, saisit une embarcation transportant environ quatre tonnes de haschich, d’une valeur estimée à 28 millions de dollars, à environ 310 km au sud-ouest de Salalah, à Oman[8],[9]. L’équipe de saisie détruit la drogue en la jetant à la mer et libère l’équipage de l’embarcation[10].
Années 2010
L’Anzio est initialement prévu pour être désarmé et mis au rebut le 31 mars 2013[11]. Cependant, le navire est maintenu en service en vertu du National Defense Authorization Act pour l’exercice fiscal 2013[12],[13].
Le 13 janvier 2016, dix marins de la marine américaine sont pris en charge par l’Anzio pour leur transport et des évaluations médicales après avoir été détenus par l’Iran. Les marins ont été capturés le 12 janvier 2016 lorsque leurs deux embarcations navales pénètrent dans les eaux iraniennes. « Les éléments indiquent qu’ils sont entrés involontairement dans les eaux iraniennes à cause d’une défaillance de leur système de navigation », déclare Ramezan Sharif, porte-parole du Corps des gardiens de la révolution islamique, sur Press TV[14]. L’Anzio participe également à une opération de ravitaillement en mer avec le HMSDefender, l’USSHarry S. Truman, l’USSRamage, l’USNSPecos et l’USNSMedgar Evers[15].
Années 2020
En décembre 2020, le rapport de la marine américaine au Congrès sur le plan annuel à long terme de construction des navires de guerre indique que l’Anzio est prévu pour être mis hors service et placé en réserve en 2022[16].
Le 22 septembre 2022, l'Anzio est désarmé à la base navale de Norfolk, en Virginie, après 30 ans de service[1].