ATF6

ATF6は、小胞体膜に局在する1回膜貫通タンパク質として合成される（II型であり、細胞質側にN末端、小胞体内腔側にC末端がある）^[1]。

ATF6は、通常の状態では小胞体内腔部分に分子シャペロンであるBiPが結合しており不活性な状態に保たれているが、小胞体ストレスが生じるとBiPが異常タンパク質の修復に向かうために外れる^[2]。これによりゴルジ局在シグナルが露出したATF6はゴルジ体に送られ^[3]、S1P（site 1 protease）、S2P（site 2 protease）という2つのプロテアーゼにより切断され転写因子部分が放出され核内に移行する^[4][5]。また、切断された転写因子部分はMAPキナーゼであるp38にリン酸化されることでその機能が亢進する^[6]

転写因子の部分は、塩基性ロイシンジッパー構造をとっており^[7]、ATF/CREBファミリーに属している^[8]。核内では、DNAのER stress response element（ERSE）と呼ばれる領域に結合する^[9]。ATF6が転写する標的遺伝子として、転写因子であるCHOP^[10]やXBP1^[11]、BiP^[12]、小胞体関連分解 (Endoplasmic Reticulum(ER)-associated degradation; ERAD）に関わるタンパク質、糖鎖修飾酵素などの小胞体タンパク質など^[13]がある。

放出された転写因子は、その後ユビキチン-プロテアソームシステムにおいて分解される^[14]。

ATF6はATF6遺伝子にコードされたATF6^[15][16]（またはATF6α）とG13（またはATF6B）遺伝子にコードされたATF6βの2種類のタンパク質が存在する^[9]。ATF6βはATF6αに比べて、遅くまた弱く作用する^[17]。

ATF6は、ATF6同士のホモダイマーやXBP1とのヘテロダイマーを形成しうる^[18]。また、YY1^[19]やNF-Y^[19][20]、TFII-I^[21]、血清応答因子^[22]と相互作用する。