PLK4

PLK4はPoloファミリーのセリン/スレオニンキナーゼであり、中心小体に局在している。中心小体は、中心体に存在する微小管を基盤とした構造体である。このタンパク質は、細胞周期中での中心小体の複製を調節している^[5]。PLK4の過剰発現は中心体の増幅をもたらし、PLK4のノックダウンは中心体の喪失をもたらす^[7][8]。

PLK4には、N末端のキナーゼドメイン（12–284番残基）とC末端の局在ドメイン（596–898番残基）が含まれている^[9]。他のPolo様キナーゼにはC末端に2つのPolo boxドメイン（PBD）が含まれているが、PLK4にはさらに3つ目のPBDが存在し、これらはオリゴマー化や標的化を促進するとともに、トランス自己リン酸化を促進することで中心体の複製が各細胞周期に一度だけ起こるよう制限している^[9]。

PLK4の酵素活性の阻害剤は、がんの治療薬としての可能性を有している^[10][11]。PLK4阻害剤R1530は、有糸分裂チェックポイントキナーゼBubR1をダウンレギュレーションして多倍体化をもたらし、がん細胞を不安定にすることで化学療法に対する感受性を高める。正常な細胞はR1530の多倍体化誘導作用に対しては抵抗性を持つ^[12]。

他のPLK4阻害剤CFI-400945は、乳がんや卵巣がんの動物モデルにおいて効果が示されている^[13][14]。

また他のPLK4阻害剤セントリノン（centrinone）は、ヒトやその他の脊椎動物の細胞種において中心小体の枯渇をもたらし、細胞周期がG₁期でp53依存的に停止することが報告されている^[15]。ケミカルジェネティクス（英語版）アプローチによるPLK4の制御によって、このp53依存的な細胞周期の停止は検証されている^[16]。

PLK4は悪性ラブドイド腫瘍（英語版）、髄芽腫、そしておそらく脳のその他の胎児性腫瘍における治療標的としても同定されている^{[17][18][19][20]}。

PLK4の基質としては、STIL（英語版）、GCP6（英語版）^[21]、HAND1（英語版）^[22][23]、ECT2（英語版）^[24]、FBXW5（英語版）^[25]、そしてPLK4自身（自己リン酸化）が記載されている、PLK4の自己リン酸化は、ユビキチン化とその後のプロテアソームによる分解を引き起こす^[26][27]。

PLK4はストラティフィン（英語版）と相互作用することが示されている^[28]。