テトラヒドロ葉酸
立体異性群
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テトラヒドロ葉酸（テトラヒドロようさん、Tetrahydrofolic acid）は、葉酸誘導体の一つ。
(1グルタミン酸型THF) | |
| 識別情報 | |
|---|---|
| KEGG | |
| MeSH | 5,6,7,8-tetrahydrofolic+acid |
PubChem CID |
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CompTox Dashboard (EPA) |
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| 性質 | |
| C19H23N7O6 | |
| モル質量 | 445.43 g/mol |
| 薬理学 | |
| 薬物動態学: | |
| 約100日[1] | |
代謝
ヒトによる生合成
ジヒドロ葉酸レダクターゼ(EC 1.5.1.3)によってジヒドロ葉酸から合成される。この酵素反応はメトトレキサートによって阻害される。ジヒドロ葉酸はこの後、グリシン開裂系またはセリンヒドロキシメチルトランスフェラーゼ(EC 2.1.2.1)によって5,10-メチレンテトラヒドロ葉酸に転換される。
真正細菌による生合成
いくつかの真正細菌はジヒドロプテロイン酸シンターゼを使ってジヒドロプテロイン酸を合成する。この酵素はヒトには存在しない。この合成はスルホンアミド系抗生物質合成に役立ち、これは4-アミノ安息香酸（PABA）前駆体と競争する。
機能
生化学反応
5-メチルテトラヒドロ葉酸からの生成
5-メチルテトラヒドロ葉酸-ホモシステインメチルトランスフェラーゼは補因子であるメチルコバラミン（MeB12）を含み、5-メチルテトラヒドロ葉酸（N5-methyl-THF）とホモシステインを基質とする。
この酵素反応は二段階のピンポン機構で進行する。始めに、5-メチルテトラヒドロ葉酸（N5-methyl-THF）からのメチル基の転位でMeB12とテトラヒドロ葉酸（THF）が生成する。次に、メチル基がMeB12からホモシステインに転位し、コバラミン（B12）が再生すると同時にメチオニンが生成する。
5,10-メチレンテトラヒドロ葉酸からの生成
セリンヒドロキシメチルトランスフェラーゼによる生成反応
テトラヒドロ葉酸 + L-セリン 5,10-メチレンテトラヒドロ葉酸+ グリシン + H2O
チミジル酸シンターゼ (FAD)による生成反応
5,10-メチレンテトラヒドロ葉酸 + デオキシウリジン一リン酸（dUMP） + FADH2 → チミジル酸（dTMP） + テトラヒドロ葉酸 + FAD
DNAの合成は、dUMP－dTMP－dTDP（チミジン二リン酸）－dTTP（チミジン三リン酸）と進むことで完結する[2][信頼性要検証]。葉酸は、DNA合成に必要であり、すべての細胞分裂に必要なビタミンB12が含まれる重要な反応についての基質である[3]。