プレセニリン
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| プレセニリン（Presenilin） | |||||||||
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| 識別子 | |||||||||
| 略号 | Presenilin | ||||||||
| Pfam | PF01080 | ||||||||
| Pfam clan | CL0130 | ||||||||
| InterPro | IPR001108 | ||||||||
| MEROPS | A22 | ||||||||
| TCDB | 1.A.54 | ||||||||
| OPM superfamily | 244 | ||||||||
| OPM protein | 4hyg | ||||||||
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| presenilin 1 (Alzheimer's disease 3) | |
|---|---|
| 識別子 | |
| 略号 | PSEN1 |
| 他の略号 | AD3 |
| Entrez | 5663 |
| HUGO | 9508 |
| OMIM | 104311 |
| RefSeq | NM_000021 |
| UniProt | P49768 |
| 他のデータ | |
| EC番号 (KEGG) | 3.4.23.- |
| 遺伝子座 | Chr. 14 q24.3 |
| presenilin 2 (Alzheimer's disease 4) | |
|---|---|
| 識別子 | |
| 略号 | PSEN2 |
| 他の略号 | AD4 |
| Entrez | 5664 |
| HUGO | 9509 |
| OMIM | 600759 |
| RefSeq | NM_000447 |
| UniProt | P49810 |
| 他のデータ | |
| EC番号 (KEGG) | 3.4.23.- |
| 遺伝子座 | Chr. 1 q31-q42 |
プレセニリン（英: presenilin）は複数回膜貫通タンパク質のファミリーであり、γ-セクレターゼ膜内切断プロテアーゼ複合体の触媒サブユニットを構成する。Peter St George-Hyslopによって、早発性の家族性アルツハイマー病を引き起こす変異のスクリーニングから初めて同定された[3]。脊椎動物には、プレセニリン1（PS-1）をコードするPSEN1（ヒトでは14番染色体に位置する）とプレセニリン2（PS-2）をコードするPSEN2（ヒトでは1番染色体に位置する）という2つのプレセニリン遺伝子が存在している[4]。どちらの遺伝子も種間で保存されており、ラットとヒトのプレセニリンの間にはわずかな差異しか見られない。線虫Caenorhabditis elegansにもプレセニリンに似た2つの遺伝子、sel-12とhop-1が存在し、機能的にも類似しているようである[5]。
プレセニリンは細胞質側ループのうちの1つに存在するαヘリックス領域で切断され、その結果大きなN末端フラグメントと小さなC末端フラグメントが生じる。これらはともに機能的なタンパク質の一部を形成する[1]。プレセニリン1のエクソン9の欠失変異は切断を防ぎ、それによってタンパク質の機能は失われる。プレセニリンは、シナプス前細胞の神経伝達物質の放出と長期増強の誘導に関与する、細胞内のカルシウムイオン濃度の調節に重要な役割を果たす[6]。
プレセニリン1の構造については長く議論があった。遺伝子が最初に発見されたときに疎水性分析が行われ、タンパク質に10個の膜貫通領域が存在することが予測された。最初の6つの膜貫通領域が膜を貫通していることについては同意が得られていた。これらの領域はPS-1のN末端フラグメントに対応しているが、C末端フラグメントの構造については論争が存在した。Spasicらによる論文[7]によって、細胞膜への挿入に先立って、9つの膜貫通領域を持つ構造の切断とγ-セクレターゼへの組み立てが起こるという強力な証拠が得られた。プレセニリン-1のC末端フラグメントの構造は溶液NMRによって決定され、αヘリックスからなり、176アミノ酸で構成されていることが示された[1]。2016年にはγ-セクレターゼの原子分解能の構造がクライオ電子顕微鏡によって解明され、プレセニリン1が9つの膜貫通領域を持つことが示された[8]。