レパグリニド

カナダでは GlucoNorm、エジプトでは Repaglinide、他の地域では NovoNorm という名称でデンマークの製薬企業ノボ ノルディスクにより販売されている。

2型糖尿病^[1]で食事療法・運動療法の効果が不充分な場合^[2]に適用される。

食事療法・運動療法を充分に行いなお、効果が不充分な場合に用いられる。

レパグリニドは膵臓のランゲルハンス島β細胞の細胞膜にあるATP依存性カリウムチャネルを閉鎖する。その結果β細胞が脱分極して細胞のカルシウムチャネルが開き、カルシウムがβ細胞内に流入してインスリンを放出する^[2]。スルホニルウレア系の薬剤と同様の薬理作用を示すが、作用時間が短く、スルホニルウレア系の薬剤と比べ、低血糖発作を起こしにくいといわれている。

下記の患者には禁忌である^[1]。

• 重症ケトーシス、糖尿病性昏睡または前昏睡、1型糖尿病の患者
• 重症感染症、手術前後、重篤な外傷のある患者
• 妊婦または妊娠している可能性のある婦人

妊婦での安全性は確立されていない^[2]。有害事象が起こらなかったとの報告が1例のみ存在する^[3]。

• 製剤成分に対し過敏症の既往歴のある患者

英語の添付文書ではさらにゲムフィブロジル（日本では承認申請取り下げ）を服用中の患者は禁忌とされている^[2]。

肝機能障害または重度の腎機能障害を有する患者、インスリン製剤を投与中の患者等には慎重に投与すべきである^[1][2]。

重大な副作用として、低血糖(15.1%)、肝機能障害(0.4%)、心筋梗塞（頻度不明）がある^[1]他、下痢、嘔気／嘔吐、体重増加などが報告されている。

英語版添付文書では心筋梗塞(2%)のほか、狭心症(1.8%)、心血管死(0.5%)が重篤な副作用とされている^[2]。

レパグリニドはCYP3A4酵素の基質となる物質であり、シクロスポリンやクラリスロマイシン、アゾール系抗真菌薬（イトラコナゾールやケトコナゾール）と同時に使用すべきではない。レパグリニドと上記の薬剤を同時に内服すると、レパグリニドの血漿中濃度の上昇を来たし、低血糖を起こす恐れがある。

リファンピシンの薬物代謝酵素誘導により、レパグリニドの血中濃度が低下する可能性があり、血糖降下作用を減弱することが予想される。

クロピドグレル（CYP2C8阻害薬）と併用すると、急激に血糖値が低下する^[4]。両薬剤を同日（同時ではなくとも）に服用すると、レパグリニドの血中濃度は5倍に上昇する。

レパグリニドはスルホニルウレアと同様の作用機序であるので、併用すべきでない^[2]。