元禄13年（1700年）12月2日（もしくは元禄15年（1702年））、第4代藩主・喜連川氏春の長男として生まれる。享保2年（1717年）5月15日、徳川吉宗に御目見し、享保6年（1721年）に父が死去したため跡を継いだ。弓術に秀で、一寸の強弓を扱う事で知られた。宝暦7年（1757年）12月25日、次男の氏連に家督を譲って隠居し、明和4年（1767年）5月15日に死去した。
民政に尽力し、特に治安の安定によく努めたという。そのため、茂氏の治世のもとで喜連川藩は一度も盗賊が現れず、夜も戸締りの必要なしとまで謳われ、茂氏自身も「民政安定の名君」と称された。しかし晩年は子の氏連が先立って若死にするなど、不幸でもあったという。