Patisiran
Wirkstoff gegen hereditäre ATTR-Amyloidose, der auf RNAi beruht
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Patisiran (Onpattro, Hersteller Alnylam Pharmaceuticals) ist ein Arzneistoff zur Behandlung der hereditären ATTR-Amyloidose (hATTR).[2][3] Es ist der erste zugelassene Vertreter („First-in-class“) einer vergleichsweise neuen Wirkstoffklasse, die auf der RNA-Interferenz (RNAi oder auch RNA-Silencing) beziehungsweise der Gen-Stilllegung beruht.[4] In den Biowissenschaften hat sich RNA-Interferenz als eine Möglichkeit zur vorübergehenden Stilllegung von Genen („Gen-Knockdown“) etabliert. Man spricht bei dieser Substanzklasse von RNAi-Therapeutika.
| Nukleinsäure | |
|---|---|
 | |
| Nukleoside: A = Adenosin, C = Cytidin, G = Guanosin, U = Uridin, dT = Desoxythymidin | |
| Allgemeines | |
| Freiname | Patisiran[1] |
| Identifikatoren | |
| CAS-Nummer | 1420706-45-1 |
| Wirkstoffdaten | |
| DrugBank | DB14582 |
| ATC-Code | N07XX12 |
| Wirkstoffgruppe | RNAi-Therapeutikum |
| Wirkmechanismus | Transthyretin-Protein-Syntheseinhibitor |
| Eigenschaften | |
| Größe |
13384,11 g·mol−1 |
Patisiran hat Orphan-Drug-Status, das heißt, es ist ein Arzneimittel gegen eine seltene Krankheit.[5][6]
Anwendungsgebiet
Gegenanzeigen und Nebenwirkungen
Patisiran darf nicht bei einer starken Überempfindlichkeit (z. B. Anaphylaxie) angewendet werden.[5][6] Es wurden keine formalen klinischen Studien zur Erfassung von Wechselwirkungen durchgeführt.[5][6] Die häufigsten Nebenwirkungen, die bei mit Onpattro behandelten Patienten beobachtet wurden, sind periphere Ödeme (29,7 %) und infusionsbedingte Reaktionen (18,9 %). Die einzige Nebenwirkung, die zum Absetzen von Onpattro führte, war eine infusionsbedingte Reaktion (0,7 %).[5][6]
Wirkungsmechanismus
Patisiran ist eine siRNA und zielt auf eine konservierte Sequenz in der 3′-untranslatierten Region der mRNA für TTR (Transthyretin).[7] Es kommt zu einem katalytischen Abbau der TTR-mRNA in der Leber und in der Folge zu einer Reduktion des TTR-Proteins im Serum. Der Wortstamm -siran im Freinamen des Arzneistoffs steht für „small interfering RNA“.[8]
Zulassungen
In den USA wurde Patisiran am 10. August 2018 von der FDA zugelassen.[4] Am 27. August 2018 folgte in der Europäischen Union die Zulassung zur Behandlung der hATTR-Amyloidose bei erwachsenen Patienten mit Polyneuropathie der Stadien 1 oder 2 durch die Europäische Kommission. Onpattro wurde im beschleunigten Verfahren zugelassen, das bei Wirkstoffen zum Einsatz kommt, die einen hohen „ungedeckten medizinischen Bedarf“ adressieren.[5][6] Es gibt kaum Behandlungsmöglichkeiten. Patisiran ist nach Tafamidis (November 2011) und dem im Juli 2018 zugelassenen Inotersen das dritte Arzneimittel zur Behandlung der hATTR-Amyloidose.
Die Zulassungen basieren auf den Ergebnissen der Studien
- APOLLO (Phase 3): The Study of an Investigational Drug, Patisiran (ALN-TTR02), for the Treatment of Transthyretin (TTR)-Mediated Amyloidosis.[9]
- OLE (Phase 2): The Study of an Investigational Drug, Patisiran (ALN-TTR02), for the Treatment of Transthyretin (TTR)-Mediated Amyloidosis in Patients Who Have Already Been Treated With ALN-TTR02 (Patisiran).[10]
Frühe Nutzenbewertung
- Der Gemeinsame Bundesausschuss (G-BA) attestiert dem Wirkstoff Patisiran im Rahmen der frühen Nutzenbewertung von Arzneimitteln nach § 35a SGB V einen „beträchtlichen Zusatznutzen“.[11]
- Der Vorsitzende des G-BA, Josef Hecken, wird zitiert: „Darüber hinaus zeigt z. B. das Ergebnis für das Orphan Drug Onpattro® (Patisaran), dass es sehr wohl möglich ist, auch für Arzneimittel zur Behandlung seltener Erkrankungen aussagefähige und verwertbare Studien vorzulegen, einschließlich valider Daten zur Lebensqualität.“[12]
Sonstiges
Patisiran hat in den USA im Jahr 2020 den Arzneimittel-Award Galenus-von-Pergamon-Preis („Prix Galien“) in der Kategorie Best Biotechnology Product gewonnen. Die Jury würdigte damit die Nobelpreis-prämierte Wissenschaft hinter Onpattro und ihren Nutzen für Patienten mit hATTR.[13]
Literatur
- Ole B. Suhr, Teresa Coelho, Juan Buades, Jean Pouget, Isabel Conceicao, John Berk, Hartmut Schmidt, Márcia Waddington-Cruz, Josep M. Campistol, Brian R. Bettencourt, Akshay Vaishnaw, Jared Gollob and David Adams: Efficacy and safety of patisiran for familial amyloidotic polyneuropathy: a phase II multi-dose study. In: Orphanet Journal of Rare Diseases. Band 10, 2015, S. 109, doi:10.1186/s13023-015-0326-6, PMID 26338094.
- David Adams, M.D., Ph.D., Alejandra Gonzalez-Duarte, M.D., William D. O’Riordan et al.: Patisiran, an RNAi Therapeutic, for Hereditary Transthyretin Amyloidosis. In: N Engl J Med. Band 379, 2018, S. 11–21, doi:10.1056/NEJMoa1716153.
