Anthony Rendon est repêché au 27e tour de sélection par les Braves d'Atlanta en 2008 mais ne signe pas avec le club[ 1] . Il s'engage plutôt à l'Université Rice de Houston , avec qui il remporte en 2010 le trophée Dick Howser remis au meilleur joueur de baseball collégial aux États-Unis[ 2] . Il devient le premier choix des Nationals de Washington et 6e joueur repêché au total en juin 2011 [ 3] . Baseball America le classe 19e dans son classement des meilleurs joueurs d'avenir au début 2012 [ 4] et 30e un an plus tard[ 5] .
Rendon fait ses débuts dans le baseball majeur avec les Nationals de Washington le 21 avril 2013 , graduant directement du niveau Double-A des ligues mineures [ 6] . Son premier coup sûr dans les majeures est un double bon pour un point produit le 22 avril suivant aux dépens du lanceur Shelby Miller des Cardinals de Saint-Louis [ 7] . Le 15 juin 2013 , il frappe son premier circuit dans les grandes ligues, un coup en début de 9e manche aux dépens du lanceurs Vinnie Pestano pour faire gagner les Nats 7-6 sur les Indians de Cleveland [ 8] . Il complète sa saison recrue avec 7 circuits, 35 points produits et une moyenne au bâton de ,265 en 98 parties jouées, la plupart au deuxième but [ 9] .
En 2014 , Rendon devient le joueur de troisième but à temps plein des Nationals puisque Ryan Zimmerman , titulaire de cette position dans les dernières années, est fréquemment blessé[ 9] . Rendon remporte le Bâton d'argent du meilleur joueur de troisième but offensif de la Ligue nationale [ 10] , qu'il mène avec 111 points marqués [ 11] . Il récolte 83 points produits, frappe 21 circuits et 176 coups sûrs, le second plus haut total de l'équipe[ 12] . Il est co-meneur des Nationals avec 39 doubles [ 12] , réussit 6 triples et 17 buts volés et affiche une moyenne au bâton de ,287. Sa moyenne de puissance de ,473 est aussi la plus élevée du club[ 12] . Il ajoute 7 coups sûrs pour une moyenne au bâton de ,368 en 4 matchs de séries éliminatoires . Rendon termine 5e du vote de fin d'année désignant le joueur par excellence de la Ligue nationale [ 13] .
Le 30 avril 2017 , Rendon établit le record de franchise des Nationals avec 10 points produits dans une écrasante victoire de 23-5 sur les Mets de New York . Il abat la marque de 8 points produits de Josh Willingham pour Washington le 27 juillet 2009 et est le premier joueur des majeures à connaître un match de 10 points produits depuis Garret Anderson pour les Angels le 21 août 2007 [ 14] . Rendon frappe 6 coups sûrs dont 3 circuits dans ce match mémorable.