Centre germinatif

Les organes lymphatiques secondaires se composent de zones T, de zones intermédiaires, appelées « bordures lymphocytes T - lymphocytes B », et de follicules B, dans lesquels on peut trouver des centres germinatifs.

Les centres germinatifs sont des structures micro-anatomiques qui se forment au sein des organes lymphoïdes secondaires en réponse à des stimuli immunogènes. Les centres germinatifs génèrent des plasmocytes à longue durée de vie et des lymphocytes B mémoire ^[11]. Après activation, les lymphocytes B peuvent participer soit à la réponse extrafolliculaire, soit à la réaction du centre germinatif. Dans la réponse extrafolliculaire, les lymphocytes B migrent en dehors du follicule et se différencient en plasmocytes de courte durée de vie ^{[14],[15],[16]}. Alternativement, les lymphocytes B activés prolifèrent pour former un centre germinatif ^[17],[18].

Chez l’humain et la souris, les centres germinatifs sont généralement actifs à partir d’une semaine après la stimulation antigénique et sont structurés en une zone sombre et une zone claire ^[19]. Dans la zone sombre, les lymphocytes B du centre germinatif subissent l’hypermutation somatique et une prolifération rapide, formant des populations de lymphocytes B présentant des affinités différentes de leur récepteur du lymphocyte B ^[3],[2],[1]. La zone grise est un sous-compartiment de la zone sombre et représente un état de prolifération maximale ^[20]. Au cours de l’hypermutation somatique, l’enzyme AID (activation-induced cytidine deaminase) génère des mutations ponctuelles aléatoires dans les régions variables des gènes des immunoglobulines ^[21],[22]. Les lymphocytes B nouvellement mutés migrent de la zone sombre vers la zone claire, interagissent avec les cellules dendritiques folliculaires et entrent en compétition pour obtenir l’aide des lymphocytes T folliculaires auxiliaires dans le processus de maturation d’affinité. L’aide des cellules lymphocytes T folliculaires favorise la sélection positive des lymphocytes B possédant les récepteurs des lymphocytes B de plus forte affinité, tandis que les lymphocytes B de faible affinité ou autoréactifs entrent en apoptose ^[23]. Les récepteur des lymphocytes B se lient à l’antigène présenté à la surface des cellules dendritiques folliculaires, déclenchant l’endocytose du complexe BCR–antigène ^[4] et sa présentation aux lymphocytes T folliculaires congénères ^[5], ce qui conduit à la libération des cytokines interleukine-4 et interleukine-21 qui favorisent le maintien du centre germinatif ^[6],[24].

Les lymphocytes T folliculaires activent également des voies de signalisation en aval de CD40 dans les lymphocytes B du centre folliculaire, favorisant la sélection positive ^[6],[7]. La sélection positive se caractérise par l’expression de c-MYC et une augmentation de la biomasse cellulaire des lymphocytes B ^[9],[10],[8]. Les lymphocytes B continuent d’alterner entre la zone sombre et la zone claire jusqu’à ce qu’ils entrent en apoptose ou se différencient en plasmocytes à longue durée de vie ou en cellules mémoire ^{[9],[25],[12],[13]}.

Les lymphocytes B subissent une reprogrammation métabolique spectaculaire au cours de leur différenciation ^{[13],[26],[27],[28]}. Les lymphocytes B naïfs sortent de l’état de quiescence ^[29], connaissent un pic d’activité métabolique après leur activation ^{[30],[31],[32],[33]}, puis traversent des cycles de croissance cellulaire et de prolifération dans le centre germinatif ^[10],[25].

• The unusual metabolism of germinal center B cells Caitlin J. Gracie, Robert Mitchell, Julia C. Johnstone, and Alexander J. Clarke Trends in Immunology, May 2025, Vol. 46, No. 5 https://doi.org/10.1016/j.it.2025.02.015 publié sous license Creative Commons Attribution (CC BY 4.0)

• Système lymphatique
• Rate

• Portail de la biologie
• Portail de la médecine