GRB2

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GRB2(growth factor receptor bound protein 2)は、シグナル伝達に関与するアダプタータンパク質である。ヒトでは、GRB2タンパク質はGRB2遺伝子によってコードされている[5][6]

PDBオルソログ検索: RCSB PDBe PDBj
記号GRB2, ASH, EGFRBP-Grb3-3, MST084, MSTP084, NCKAP2, growth factor receptor bound protein 2
染色体17番染色体 (ヒト)[1]
概要 PDBに登録されている構造, PDB ...
GRB2
PDBに登録されている構造
PDBオルソログ検索: RCSB PDBe PDBj
PDBのIDコード一覧

1AZE, 1BM2, 1BMB, 1CJ1, 1FHS, 1FYR, 1GCQ, 1GFC, 1GFD, 1GHU, 1GRI, 1IO6, 1JYQ, 1JYR, 1JYU, 1QG1, 1TZE, 1X0N, 1ZFP, 2AOA, 2AOB, 2H5K, 2HUW, 2VVK, 2VWF, 2W0Z, 3C7I, 3IMD, 3IMJ, 3IN7, 3IN8, 3KFJ, 3MXC, 3MXY, 3N7Y, 3N84, 3N8M, 3OV1, 3OVE, 3S8L, 3S8N, 3S8O, 2H46, 3WA4, 4P9V, 4P9Z, 5CDW

識別子
記号GRB2, ASH, EGFRBP-Grb3-3, MST084, MSTP084, NCKAP2, growth factor receptor bound protein 2
外部IDOMIM: 108355 MGI: 95805 HomoloGene: 1576 GeneCards: GRB2
遺伝子の位置 (ヒト)
17番染色体 (ヒト)
染色体17番染色体 (ヒト)[1]
17番染色体 (ヒト)
GRB2遺伝子の位置
GRB2遺伝子の位置
バンドデータ無し開始点75,318,076 bp[1]
終点75,405,709 bp[1]
遺伝子の位置 (マウス)
11番染色体 (マウス)
染色体11番染色体 (マウス)[2]
11番染色体 (マウス)
GRB2遺伝子の位置
GRB2遺伝子の位置
バンドデータ無し開始点115,534,871 bp[2]
終点115,599,423 bp[2]
RNA発現パターン
さらなる参照発現データ
遺伝子オントロジー
分子機能 protein domain specific binding
SH3 domain binding
プロテインキナーゼ結合
identical protein binding
neurotrophin TRKA receptor binding
protein phosphatase binding
血漿タンパク結合
ephrin receptor binding
insulin receptor substrate binding
epidermal growth factor receptor binding
phosphatidylinositol-4,5-bisphosphate 3-kinase activity
1-phosphatidylinositol-3-kinase activity
phosphoprotein binding
酵素結合
RNA結合
non-membrane spanning protein tyrosine kinase activity
phosphotyrosine residue binding
細胞の構成要素 エキソソーム
核小体
細胞質
核質
COP9シグナロソーム
ゴルジ体
細胞質基質
細胞核
cell-cell junction

Grb2-EGFR complex
エンドソーム
vesicle membrane
細胞膜
extrinsic component of cytoplasmic side of plasma membrane
高分子複合体
細胞内
生物学的プロセス T cell costimulation
Fc-gamma receptor signaling pathway involved in phagocytosis
branching involved in labyrinthine layer morphogenesis
MAPK cascade
epidermal growth factor receptor signaling pathway
fibroblast growth factor receptor signaling pathway
insulin receptor signaling pathway
receptor internalization
細胞間シグナル伝達
軸索誘導
positive regulation of reactive oxygen species metabolic process
cellular response to ionizing radiation
Fc-epsilon receptor signaling pathway
viral process
positive regulation of actin filament polymerization
signal transduction in response to DNA damage
negative regulation of epidermal growth factor receptor signaling pathway
leukocyte migration
regulation of MAPK cascade
anatomical structure formation involved in morphogenesis
老化
ERBB2 signaling pathway
phosphatidylinositol phosphate biosynthetic process
phosphatidylinositol-3-phosphate biosynthetic process
protein heterooligomerization
entry of bacterium into host cell
membrane organization
遊走
細胞分化
peptidyl-tyrosine autophosphorylation
regulation of cell population proliferation
自然免疫
Ras protein signal transduction
interleukin-15-mediated signaling pathway
positive regulation of protein kinase B signaling
分子機能制御
サイトカイン媒介シグナル伝達経路
positive regulation of Ras protein signal transduction
neurotrophin TRK receptor signaling pathway
出典:Amigo / QuickGO
オルソログ
ヒトマウス
Entrez
Ensembl
UniProt
RefSeq
(mRNA)

NM_203506
NM_002086

NM_008163
NM_001313936
NM_001313937

RefSeq
(タンパク質)

NP_002077
NP_987102

NP_001300865
NP_001300866
NP_032189

場所
(UCSC)
Chr 17: 75.32 – 75.41 MbChr 17: 115.53 – 115.6 Mb
PubMed検索[3][4]
ウィキデータ
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GRB2は上皮成長因子受容体などの受容体に結合するタンパク質で、1つのSH2ドメインと2つのSH3ドメインを有する。2つのSH3ドメインは他のタンパク質のプロリンリッチ領域と直接的に相互作用して複合体形成へ差し向け、SH2ドメインはリン酸化されたチロシンを含む配列に結合する。GRB2遺伝子はCaenorhabditis elegansにおいてシグナル伝達経路に関与しているsem-5遺伝子と類似している。GRB2遺伝子には、異なるアイソフォームをコードする2種類の選択的スプライシングバリアントが発見されている[7]

機能

GRB2は複数の細胞機能に必要不可欠な役割を果たしている。GRB2の機能の阻害によって、さまざまな生物種で発生過程が損なわれ、またさまざまな細胞種で形質転換や増殖が遮断される。GRB2は上皮成長因子受容体と、Rasやその下流のキナーゼであるERK1/2とを関連づける役割が最もよく知られている。一方で、GRB2はHER2の場合には他のキナーゼAKTに対して関連づける。このように、さまざまな受容体型チロシンキナーゼのシグナルがGRB2へ収束する可能性があるものの、これらのシグナルは必ずしも同じ下流キナーゼの活性化を引き起こすためにGRB2を利用しているわけではない[8]

ドメイン

GRB2はSH2ドメインの両側にSH3ドメインが隣接した構成をしている[9]

GRB2のSH2ドメインは、受容体やアダプタータンパク質に存在するリン酸化チロシン(pY)含有モチーフに結合する。pY-X-N-X配列(Xは任意のアミノ酸)に対して選択的に結合するが、pY-(L/V)-N-(V/P)配列に対してより高い親和性で結合する[10]

N末端側のSH3ドメインはプロリンに富むペプチドに結合し、Rasのグアニンヌクレオチド交換因子であるSos英語版に結合することができる[11]

C末端側のSH3ドメインはP-X-X-X-Rモチーフを有するペプチドに結合し、GAB1英語版などのタンパク質への特異的結合を可能にしている[12]

相互作用

GRB2は次に挙げる因子と相互作用することが示されている。

出典

関連文献

関連項目

外部リンク

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