N-アセチルグルタミン酸

脊椎動物と哺乳動物では、N-アセチルグルタミン酸は、尿素サイクルの最初の酵素であるミトコンドリアのカルバモイルリン酸シンセターゼ I（英語版） (CPSI) に対するアロステリック活性化分子である^[5]。それは、尿素サイクルの最初の中間体であるカルバモイルリン酸の生成を引き起こす。CPSI は N-アセチルグルタミン酸が存在しない場合、不活性である。肝臓と小腸では、N-アセチルグルタミン酸依存性 CPSI が、尿素サイクルの 2番目の中間体であるシトルリンを生成する。N-アセチルグルタミン酸の肝細胞への分布は、ミトコンドリアで最も高く、総N-アセチルグルタミン酸利用可能性の56%、核内24%、残り20%は細胞質ゾル中である。肝臓および腎臓細胞のアミノアシラーゼ（英語版） I は、N-アセチルグルタミン酸をグルタミン酸とアセテートに分解する^[6]。 対照的に、N-アセチルグルタミン酸は、ピリミジン合成に関与する細胞質に見られるカルバモイルリン酸合成酵素のアロステリック補因子ではない^[7]。

N-アセチルグルタミン酸の濃度は、尿素サイクルを通じて分泌される必要のあるアンモニアの蓄積によりタンパク質の消費が増加すると増加する。これは、CPSI の補因子としての N-アセチルグルタミン酸の役割をサポートしている。さらに、N-アセチルグルタミン酸は、大豆、トウモロコシ、コーヒーなどの一般的に消費される多くの食品に含まれており、特にココア パウダーには高濃度に含まれている^[8]。

ヒトの N-アセチルグルタミン酸の欠乏症は、常染色体劣性遺伝性疾患であり、尿素の生成が阻害され、最終的に血液中のアンモニア濃度が上昇する (高アンモニア血症)。欠乏症は、NAGS コーディング遺伝子の欠陥または合成に不可欠な前駆体の欠乏によって引き起こされる可能性がある^[4] 。

N-アセチルグルタミン酸は、大腸菌 (Escherichia coli)のアルギニン生成経路の 2番目の中間体であり、NAGSを介して生成される。この経路では、N-アセチルグルタミン酸キナーゼ（NAGK）が、アデノシン三リン酸（ATP）の加水分解によって生成されるリン酸を使用して、N-アセチルグルタミン酸のガンマ（3番目）カルボキシル基のリン酸化を触媒する^[9]。

リゾビウムはシロツメクサの苗根と共生関係を築き、コロニーを形成する。これらの細菌によって産生される細胞外 N-アセチルグルタミン酸は、シロツメクサの苗の根に 3つの形態学的影響を及ぼす：根毛の分岐、根端の膨らみ、および根の最外の細胞層に見られる未分化細胞の細胞分裂数の増加。これは、N-アセチルグルタミン酸が有糸分裂の刺激に関与していることを示唆している。同じ効果がストベリークローバー（英語版）で観察されるが、マメ科植物では観察されなかった。クローバー種に対する N-アセチルグルタミン酸の効果は、グルタミン、グルタミン酸、アルギニン、またはアンモニアからの効果よりも強力であった^[4]。

N-アセチルグルタミン酸は、2つのカルボキシル基と 2番目の炭素から突き出たアミド基で構成されている。生理学的 pH（7.4）での N-アセチルグルタミン酸の構造では、すべてのカルボキシル基が脱プロトン化されている。

N-アセチルグルタミン酸の構造は、プロトンNMR分光法で決定された^[3]。プロトンNMRは、スペクトルに記録された化学シフトに基づいて、プロトンの存在と官能基の位置を明らかにする^[10]。

プロトンNMRと同じように、¹³C NMR分光法は、分子構造の決定に用いられる方法である。¹³C NMRは、特定の官能基に対応する化学シフトに基づいて、分子内に存在する炭素の種類を明らかにする。N-アセチルグルタミン酸は、3つのカルボニル含有置換基を有するために、最も明確にカルボニル炭素を示す^[11]。