胸腺間質性リンパ球新生因子

上皮の防御

免疫応答の開始におけるTSLPの重要な役割は、細胞の機械的損傷、パターン認識受容体（PRR）やプロテアーゼ活性化受容体（PAR）の活性化、特定のサイトカイン、刺激性化学物質または感染による刺激後に肺、皮膚、消化管の上皮細胞や間質細胞からアラーミンとして放出されることで開始される^[5]。

マスト細胞がアレルゲンを結合した場合にはFcεRI（英語版）依存的にトリプターゼが放出されることで上皮細胞上のPARが活性化され、TSLPの放出が引き起こされる^[16]。同じくアラーミンとして作用するIL-33（英語版）とは異なり、TSLPは通常は構成的発現をしておらず、損傷後にNF-κBやAP-1などの転写因子によるアップレギュレーションが必要である^[5][17]。

樹状細胞はTSLPの最重要標的の1つであり、これらの細胞は抗原提示細胞の中でも獲得免疫の発動を可能にしている。TSLPシグナルはナイーブCD4⁺T細胞をTh2細胞へプライミングするために必要な正確な表現型を樹状細胞に付与し、すなわちOX40L（英語版）、CD80（英語版）、CD86（英語版）をアップレギュレーションすることで2型サイトカインの産生をもたらす。流入領域リンパ節へ移動したTSLP刺激樹状細胞はCD4⁺T細胞を濾胞性ヘルパーT細胞（Tfh）へプライミングする場合があり、Tfhは常在性B細胞によるIgGやIgEの産生を促進することで2型免疫応答を開始する。Th2細胞はB細胞のIgEへのクラススイッチも促進する^[18]。

上述したように、TSLPは単なるアレルゲン刺激だけではなく、ウイルス由来や細菌由来のものを含む特定のPAMPがTLRへ結合した後にアラーミンとして機能する。そのため、TSLPは病原体に対する1型・3型免疫応答の開始にも関与している。こうした活性はこれまでに呼吸粘膜で最もよく記載されている^[19]。

TSLPによって活性化されたCD11b⁺樹状細胞はCD8⁺細胞傷害性T細胞の増殖と長期生存を促進し、持続的な細胞性免疫の形成を促進する。同じように、TSLPによって活性化されたCD11c（英語版）⁺細胞は肺炎球菌感染後のIgA抗体の形成に必要不可欠である。TSLPは多くの動物研究で示されている広範囲かつ強力なアラーミンとしての機能性のため、新たなワクチンアジュバントやがん免疫療法として大きな有望性を秘めている^[19]。

胚中心の形成

胚中心は免疫応答時に二次リンパ器官に形成される微小構造である。胚中心はB細胞のクローナル増殖とその抗体の親和性成熟の場であり、免疫系は抗体に対して高い親和性を有する抗体を形成することができるようになる^[20]。マウスではCD4⁺T細胞のTSLP受容体の欠失によって胚中心の形成やIgG1の産生が妨げられるため、TSLPは胚中心の形成に重要な役割を果たしている可能性がある^[21]。

シグナル伝達

TDLPは、TSLPR（英語版）、IL-7Rα（英語版）からなるヘテロ二量体型受容体複合体を介してシグナルを伝達する。受容体への結合に伴ってJAK1とJAK2が活性化され、STAT5A、5B、そして程度は小さいもののSTAT1、STAT3の活性化が引き起こされる。これらの転写因子は、IL-4、5、9（英語版）、13などの炎症性サイトカインをアップレギュレーションする^[5][23]。