エクオール

(S)-エクオールは、1932年にウマの尿から最初に単離され^[6]、このウマの名前にちなんで命名された^[4]。それ以来、エクオールは他の多くの動物種の尿または血漿中に見出されていたが、それらの動物ではダイズイソフラボンであるダイゼインをエクオールに代謝する能力に個体間で有意差が認められ^[4]。1980年に、ヒトでエクオールが発見されたことが報告されている。(S)-エクオールは、エストロゲンまたはアンドロゲンに起因する疾患または障害の治療に効果があることが1984年に最初に報告された^[7]。

エクオールはキラル中心を1つ持っているため、エナンチオマーである (S)-エクオールおよび (R)-エクオールの2つの鏡像形態で存在することができる化合物である。しかしながら、ダイズイソフラボンの摂取後にエクオールを産生する能力があるヒトおよび動物においては、(S)-エクオールのみが産生される。ダイズイソフラボンであるダイゼインの代謝産物である。(S)-エクオールはイソフラバンとして特徴付けられる^[4]。 対照的に、(R)-エクオールはヒトでは産生されないが、実験室などで化学的に合成することができる^[8]。(S)-エクオールの分子および物理的構造は、エストラジオールホルモンに類似している^[9]。

すべてのヒトがダイズ摂取後に (S)-エクオールを産生できるわけではない^[7]。その能力の有無は、腸内細菌叢の中にエクオールを産生する能力を持った菌株を有するかどうかに依存する。ヒトから培養された腸内細菌の21の株が、ダイゼインを(S)-エクオールまたは関連する中間化合物に変換する能力を有していた^[4]。いくつかの研究では、イソフラボンを含むダイズ食品を食べた後、西側諸国の成人のわずか25-30%だけが (S)-エクオールを産生することが示されていた^{[9][10][11][12]}。これに対して、日本、韓国、中国の成人のエクオール産生者は、50-60%の頻度であった^{[13][14][15][16]}。菜食主義者はダイゼインをこの物質により多く変換する能力がある^[17]。研究では (S)-エクオールを産生する能力は、テストの少なくとも1カ月前に抗生物質を投与されていないヒトが240 mLの豆乳を摂取するか、またはダイズ食品を3日間食べ、試験の4日目に尿中の (S)-エクオール濃度を測定している^[18]。海藻および乳製品の摂取はエクオールの産生を増強する^[9]。

ダイジンからダイゼイン、またはゲニステインから5-ヒドロキシ-エクオールへの変換のような(S)-エクオール産生の関連中間過程にはより多くの細菌が関与しているが、ダイゼインから(S)-エクオールへの完全変換をもたらすことができる細菌は次のとおりである^[4]。

• Adlercreutzia equolifaciens（放線菌門）
• Asaccharobacter celatus AHU1763（放線菌門）
• Bacteroides ovatus（バクテロイデス門 バクテロイデス属）
• Bifidobacterium（放線菌門 ビフィドバクテリウム属）
• Bifidobacterium animalis（放線菌門 ビフィドバクテリウム属）
• Coriobacteriaceae sp MT1B9（放線菌門）
• Eggerthella sp YY7918（放線菌門）
• Enterococcus faecium（フィルミクテス門）
• Eubacterium sp D1 and D2（フィルミクテス門 ユーバクテリウム属）
• Finegoldia magna（フィルミクテス門）
• Lactobacillus mucosae（フィルミクテス門 ラクトバシラス属）
• Lactobacillus sp Niu-O16（フィルミクテス門 ラクトバシラス属）
• Lactococcus garvieae (Lc 20-92)（フィルミクテス門 ラクトコッカス属）
• Ruminococcus productus（フィルミクテス門 ルミノコッカス属）
• Slackia sp HE8（放線菌門）
• Slackia equolifaciens (Strain DZE)
• Streptococcus intermedius（フィルミクテス門 レンサ球菌属）
• Veillonella sp（フィルミクテス門）

しかしながら、ビフィドバクテリウムによる産生はツァンガリス（Tsangalis）らによって1回しか報告されていない2002年以降再現されていない^[19]。混合培養物、例えばLactobacillus sp. Niu-O16およびEggerthella sp. Julong 732は、(S)-エクオールを産生することができる^[19]。エクオール産生菌は、Adlercreutzia equolifaciens、Slackia equolifaciensおよびSlackia isoflavoniconvertensのようにそれらの命名で暗示されている。

厚生労働省研究班による大規模なコホート研究では、食品からのイソフラボンの摂取量が多いほど日本人女性の乳がん^[20][21] や脳梗塞と心筋梗塞^[22][23]、男性の一部の前立腺癌^[24][25] のリスクが低下するという相関関係が見られた。大豆イソフラボンのエストロゲン様作用が、イソフラボンが代謝されて産生されたエクオールによるものではないかとの仮説が立てられている^[26]。疫学研究においてヒトにおけるエクオール産生能の有無と前立腺がん、乳がん、更年期障害の予防や改善効果との関連が報告されている^[27]。また、エクオール生産者と非生産者の実験において、エクオールは閉経に伴う毛髪密度の低下抑制、軟毛化抑制、白髪化抑制などに関与しているとも報告されている^[28]。 大豆の腸内細菌の代謝物であるエクオールに認知症リスクを低下させる可能性が報告されている^[29]。